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8月27日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）的徐沪济教授团队与清华大学教授、华夏英泰科学创始人林欣的团队合作，在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》（影响因子：58.7）上发表了一项具有重大影响的研究成果。此次研究率先报道了全球首个用于治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）及伴随狼疮性肾炎（LN）的异体通用型CD19特异性STAR-T细胞疗法YTS109的疗效和安全性。这一研究表明，通用型STAR-T技术在自身免疫性疾病的治疗中展现了巨大的潜力，为患者带来了新的治疗选择。
系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫疾病，对传统免疫抑制治疗反应不佳且复发率高，尤其是合并狼疮性肾炎者更是病情棘手。现有的自体CD19 CAR-T疗法尽管在治疗方面展示出了一定潜力，但由于个性化制备周期长、费用高以及可能产生的基因组插入风险，限制了其广泛应用。此外，在制备前需停用免疫抑制剂，也增加了病情恶化的风险。
为应对这一挑战，研究团队开发了一种创新的通用型CD19 STAR-T产品YTS109。其目的在于克服现有治疗方案的瓶颈，为难治性狼疮患者提供安全高效的疗法。华夏英泰所研发的STAR（合成T细胞受体与抗原受体）-T平台，结合了CAR的抗原直接识别与TCR的天然信号传导特性，具有高度灵敏、强渗透、不易疲惫、靶向双重且安全等优势。
通用型STAR-T利用CRISPR-Cas9基因编辑技术和腺相关病毒（AAV）策略进行定点整合改造，增强了STAR在代偿内源T细胞受体功能缺陷中的作用。通过这项创新，通用型STAR-T细胞在防止移植物抗宿主病（GVHD）以及宿主抗移植物反应（HVGR）中表现出更强的抵抗力，并在临床中展示了其有效性。在一项由研究人员发起的临床研究中（NCT06379646），研究团队入组了5名重度难治性系统性红斑狼疮伴狼疮性肾炎患者，显示出YTS109在改善症状、降低疾病活动度方面的显著功效。
治疗结果显示，多数患者在接受YTS109后取得了快速且持续的临床改善。所有患者实现了系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4）的100%应答，显著降低了疾病活动指标，减轻了自行免疫系统的攻击性。此外，YTS109还在细胞免疫重置方面表现出色，通过将外周血B细胞快速清除，并促进其健康重建，此外，在免疫微环境改善和全身免疫调节方面也取得了积极成效。
鉴于YTS109在自身免疫疾病治疗中的有效性，研究团队将进一步扩大研究样本，开展多中心长期随访的注册临床试验，验证YTS109的广泛适应性和安全性。与此同时，团队还计划拓展该疗法在其他自身免疫性疾病中的应用，包括免疫性溶血性贫血和硬皮病等，高效的前景促使相关探索性研究已经启动。
此次研究不仅为系统性红斑狼疮等顽固性疾病的治疗开辟了新道路，也为全球范围内具有相似难题的患者带来了新的希望。术后的一系列临床研究结果也为YTS109的临床推广铺平了道路。这一突破性进展彰显了国内科学家在免疫治疗领域的领先地位，并有望为世界各地的难治性免疫疾病患者带来显著获益。
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