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近日，著名制药企业礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant（商品名为Inluriyo），用于治疗ER+/HER2-/ESR1突变的晚期转移性乳腺癌。此项批准将其作为二线疗法的一部分，这标志着Inluriyo成为继另一款口服SERD之后第二个获批上市的药物。
此外，FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为配套诊断工具，该检测旨在识别乳腺癌患者是否存在ESR1基因突变，以确定Inluriyo是否适合患者的个性化治疗方案。这一进展进一步巩固了SERD机制在临床治疗中的重要地位。
在临床实践中，乳腺癌通常根据激素受体HR（如雌激素受体ER和孕激素受体PR）以及HER2进行分类。而ER+/HER2-乳腺癌是最常见的类型，占所有乳腺癌病例的70%左右。由于这是一种依赖性激素的癌症，内分泌疗法如雌激素受体调节剂（SERM）和芳香化酶抑制剂（AI）通常被采用。然而，这类治疗存在较高的复发风险，约50%的患者在2到5年内可能复发。
SERD药物被视为提供了一种新途径来克服内分泌耐药。SERD通过与癌细胞表面的ER结合，降低其稳定性，促使其被降解，从而阻止癌细胞生长。这种方法与传统激素活动抑制剂不同，通过降解ER，SERD理论上能更全面地发挥作用，并可能对抗ER突变带来的耐药问题。
2002年，Faslodex成为首个获批的SERD药物，成功地为SERD机制在ER+乳腺癌治疗中奠定了基础。然而，由于剂型限制，Faslodex只能通过肌肉注射给药，存在剂量问题，影响了其患者的便利性和生物利用度，因此，研发重点逐渐转向口服制剂。
然而，口服SERD的研发并不容易，面临许多挑战，包括药物的ER降解能力不足、吸收差及毒性高等问题。在早期阶段，很多项目由于疗效或安全性的不足而被终止，比如阿斯利康的AZD-9496、诺华的LSZ-102和恒瑞医药的SHR9549。特别是赛诺菲，在多次失败后甚至撤回了开发计划。
尽管如此，口服SERD的研究并未止步。Stmline公司的Orserdu在2023年1月获批上市，极大地鼓舞了业内信心。罗氏的Giredestrant虽然在早期单药测试中表现失利，但最终通过与Everolimus联用取得了Ⅲ期临床试验的成功。阿斯利康也再接再厉，开发了Camizestrant（AZD9833），目前处于Ⅲ期阶段，显示出较好的临床效果。
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