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2025年9月12日，山东全重生物医药公司正式发布了一种新型小分子RIPK1抑制剂，这种抑制剂有望为治疗脑卒中、炎性肠病和全身性红斑狼疮等多种疾病提供全新方案。该类化合物的分子结构与GSK547相似，通过在此基础上进行设计和合成，以期实现metoo或mebetter分子的创新突破。早在2023年10月，齐鲁医药也曾发布一类小分子RIPK1抑制剂的研发详情，吸引了业界关注。这一高选择性有效的RIPK1抑制剂在小鼠研究中，通过口服途径其药代动力学表现出较GSK963提高400倍的显著优势。目前，GSK547主要应用于肿瘤研究中，尤其是在胰腺癌适应性免疫耐受调控方面表现出潜力，然而其临床应用阶段的信息尚未公开，现阶段仍局限于科研用途。
RIPK1作为肿瘤坏死因子TNF受体信号通路的核心信号蛋白，凭借其N端激酶结构域、C端死亡结构域以及中间Receptor-interacting protein homotypic interacting motif (RHIM)结构域，在细胞内发挥关键功能。其N端激酶结构域通过自磷酸化实现自身激活，同时C端死亡结构域能够介导包括FADD、TNFR1和Fas在内的蛋白自动和异源二聚化。RIPK1通过推动凋亡和程序性坏死的双重机制，在缺乏细胞凋亡时，激活RIPK3和MLKL带动程序性坏死通路。这一蛋白在阻止细胞死亡及炎症反应中作用显著，是抑制RIPK1激酶活性的理想治疗靶点，已有诸多抑制剂在多种疾病的临床前模型与试验中验证了其治疗潜力和安全性。
全球首个RIPK1小分子抑制剂Necrostatin-ls的问世标志着这一领域的开端。艾伯维的ABBV-668及赛诺菲的SAR443122已进入临床Ⅱ期，用于溃疡性结肠炎的研究，而维泰瑞隆的SIR1-365针对全身炎症，赛诺菲的SAR443820则关注肌萎缩侧索硬化症与多发性硬化。脑卒中作为因脑部血管急性破裂或阻塞引发的急性脑血管疾病，分为缺血性与出血性两种，其中缺血性卒中更为常见，占脑卒中比例的60%至70%。这一疾病不仅发病率高，且有极高的致死与致残风险，目前临床药物依达拉奉通过抗氧化机制保护神经为治疗手段之一。RIPK1在缺血性卒中的病理进程中发挥重要作用，特别是在大脑半暗带细胞凋亡的关键作用，为病情干预提供了可能。
当前，对RIPK1激酶小分子抑制剂的研发主要集中于外周炎症领域，但面临特异性差和抑制效率不足的问题。因此，山东全重生物医药公司在此基础上，推出兼具RIPK1抑制活性、抗氧化能力以及自由基清除功能的创新化合物，旨在通过抗氧化和抑制细胞程序性坏死在缺血性卒中治疗中实现突破，为广大患者带来福音。
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