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大量的流行病学研究证据显示，外界风险因素如肥胖、糖尿病、创伤及慢性感染等，对散发性神经退行性疾病的发生具有重要的影响。然而，这些因素究竟是如何影响到这些疾病特有的神经病理学特征或者重要的细胞及分子特征的具体机制，还未明确。
已知的研究结果表明，这些外界风险因素并不直接导致神经退行性疾病的发生，但长期暴露于嗜神经病毒与某些疾病之间存在关联。例如，流感病毒与帕金森病，疱疹病毒与包括阿尔茨海默病在内的痴呆症的关系。因此，科学家推测，可能是病毒与关键宿主细胞因子之间的分子互动，或是通过病毒引发的免疫激活或细胞反应，间接影响了神经退行性疾病的进程。
2025年12月18日，来自德国杜塞尔多夫大学的研究团队在《Cell Reports Medicine》发表了一篇题为《氧化型MIF是传递外部风险因素至tau蛋白病理的阿尔茨海默病药物靶点》的研究文章。
这项研究揭示，氧化型巨噬细胞移动抑制因子（oxMIF）可以作为阿尔茨海默病的药物靶点，其能够将外部的风险因素传递到tau蛋白的病理变化中。
在病毒与宿主细胞的长时间进化过程中，病毒选择性地利用特定的宿主细胞蛋白，将其功能转向服务于病毒需求，因而扰乱了细胞的蛋白质平衡，并增加了引发蛋白质错误折叠疾病的风险。
通过识别特异性病毒重新利用的宿主蛋白，我们能够在不依赖病毒的情况下，探索散发性程序性细胞死亡事件的基本细胞活动。在此次研究中，科学家们确认了一种靶向宿主蛋白的抗病毒小分子药物——PAV-174。在人类大脑类器官和人类神经元细胞系中，其对嗜神经性单纯疱疹病毒1型（HSV-1）表现出较高的活性，该化合物可调控巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的别构位点。
该化合物在体外和体内试验中均能有效抑制单纯疱疹病毒1型（HSV-1）引起的和不引起的tau蛋白磷酸化或聚集。同时，该化合物及构象敏感抗体能特异性地与阿尔茨海默病患者大脑组织中聚集的巨噬细胞移动抑制因子氧化构象体（oxMIF）相互作用。
因此，oxMIF在宿主与病毒的相互作用界面中起着重要作用，将HSV-1感染及可能的其他外部应激源与蛋白质错误折叠疾病（如阿尔茨海默病）特征性的tau病理学联系在一起。
研究成果的主要发现包括：
- HSV-1的复制过程与氧化型巨噬细胞移动抑制因子（oxMIF）相关，可通过PAV-174抑制oxMIF来阻止此过程；
- 使用特异性抗体检测发现，oxMIF在散发性阿尔茨海默病患者的大脑中含量丰富；
- PAV-174及其类似物PAV-617在实验中能有效抑制oxMIF诱导的tau蛋白磷酸化，无论是否与病毒感染有关；
- oxMIF在外部应激源与细胞内阿尔茨海默病病理之间充当了一个关键的分子接口。
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