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8年揭秘:破解肥胖之谜

新药情报编辑 | 2024-06-18 |

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数十年前,肥胖常被误解为个人意志力不足的结果。然而,随着研究的深入,人们逐渐认识到生理因素在肥胖形成中的重要性。上世纪末,瘦素的发现为肥胖的生理机制提供了重要线索。道格拉斯·科尔曼和杰弗里·弗里德曼两位科学家的接力研究,揭示了瘦素这一调节食欲和体重的激素。

1986年,杰弗里·弗里德曼博士,当时还是一名年轻的博士后研究员,对分子如何控制生理行为充满了兴趣。他好奇人体如何维持能量平衡,怀疑存在一种监测能量代谢的系统。他的研究受到了早期生理学家和遗传学家的启发,他们发现了肥胖小鼠的特定基因突变,以及这些突变如何导致食欲增加和体重上升。

道格拉斯·科尔曼通过实验预测了一种抑制食欲的因子,这种因子可能由ob/ob小鼠中的突变基因编码。他的实验显示,正常小鼠能产生抑制食欲的分子,而肥胖小鼠缺乏这种分子。科尔曼的发现挑战了当时关于肥胖的主流观点,提出肥胖与生理学因素有关。

弗里德曼博士坚信科尔曼的预测,并致力于找到与ob/ob小鼠基因突变相关的激素。尽管面临技术限制和同行的怀疑,他没有放弃。经过8年的努力,弗里德曼的团队终于在1994年分离并测序了ob基因。他们发现,这种基因编码的蛋白质只在脂肪细胞中活跃,并在人类中也有相应的版本,表明脂肪组织可能是一个重要的内分泌器官。

1995年,弗里德曼和同事进一步证实了瘦素的作用机制。他们发现,瘦素能够抑制食欲并减轻体重,但对某些基因突变的小鼠无效。这些发现最终证实了科尔曼的预测,并且瘦素疗法开始被用于治疗特定的肥胖患者。

瘦素的发现不仅解开了肥胖的生理学谜题,还为理解肥胖的发病机制提供了新的视角。科尔曼和弗里德曼因此获得了2010年的拉斯克基础医学研究奖。弗里德曼博士将成功归因于运气、科研环境、合作伙伴和坚定的决心。



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