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非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其中特别是复发或难治性的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的预后相对较差。近几年，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为LBCL患者带来了新的治疗希望，有效提高了患者的生存率。然而，CAR-T治疗在NHL的应用中仍然面临挑战，大约50%的LBCL患者在接受CAR-T治疗后的六个月内会出现疾病复发或进展，并且这些患者的中位总生存期（OS）仅为六个月。此外，CAR-T治疗可能引发严重的副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、感染并发症及长期血细胞减少症，甚至可能导致死亡。因此，临床上急需一种工具来预测CAR-T治疗的反应，从而在治疗决策过程中识别高风险患者。
近期，一项突破性研究成果发表在国际权威期刊《Nature Medicine》上，该研究介绍了一种名为InflaMix（INFLAmmation MIXture Model）的无监督定量模型，文章标题为“非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗反应的炎症生物标志物特征”。InflaMix模型基于14项实验室指标（涵盖炎症标志物和器官功能指标），能够准确识别出与CAR-T治疗失败高风险相关的炎症特征，为NHL患者的治疗决策提供了新的指导依据。
1. InflaMix模型的构建与验证
该模型由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究团队开发，利用149例LBCL患者的14项实验室指标构建而成。这些指标包括如血红蛋白（Hgb）、血小板（Plt）、白细胞（WBC）、碱性磷酸酶（ALP）等。研究团队运用高斯混合模型，通过无监督学习方法，将患者分为“炎症”群和“非炎症”群。研究结果显示，炎症群中的主要难治性疾病比例（64%）显著高于非炎症群（23%），且炎症群患者在疾病负担指标上，如LDH和PET-CT评估的代谢肿瘤体积（MTV）与最大标准化摄取值（SUVmax），也较非炎症群高。
InflaMix模型在三个独立的验证队列中得到了验证。在这些验证队列中，包括MSK的186例LBCL患者（队列II），Sheba医疗中心和Hackensack Meridian健康中心的243例LBCL患者（队列III），以及三个中心的110例滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者（队列IV）。在这些验证队列中，InflaMix模型均能可靠地识别出复发和死亡风险较高的患者。
2. InflaMix模型的临床应用价值
InflaMix模型不仅在LBCL患者中展现了良好的预测性能，在MCL和FL患者中也显示出一定的预测价值。在这些患者中，炎症群患者的完全缓解率较低，进展无事件生存期（PFS）较短，即便总生存期（OS）差异不显著，这可能与这些患者的疾病进程相对缓慢有关。值得一提的是，InflaMix模型的群组分配情况与CAR-T产品类型无关，表明其在不同CAR-T治疗方案中都具有预测价值
3. InflaMix模型的决策支持能力
在处理缺失数据方面，InflaMix模型表现卓越，即使在多达5项实验室指标缺失的情况下，群组分配的一致性仍高达97%，与完整数据模型的预测结果高度相关。此外，当仅使用6项常见实验室指标时，InflaMix模型的预测结果仍与完整数据模型的高度一致。这表明该模型在估测患者预后及指导个性化治疗决策方面具有极佳的实用性和灵活性。
总之，InflaMix模型作为一种基于炎症标志物和器官功能指标的无监督定量模型，能够准确识别接受CAR-T治疗的NHL患者中炎症特征与治疗失败的高风险患者。该研究提供了一种新的临床工具，在治疗前能够更好地评估患者预后，并且有助于指导个性化治疗决策，优化患者的治疗策略。
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