点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在过去十年中，由于靶向小分子抑制剂（如BRAFi和MEKi）以及免疫检查点阻断疗法的出现，晚期IIIB-IV期黑色素瘤的一线治疗格局发生了巨大变革。尽管这些创新的疗法在提高客观临床反应率（OCR）方面表现卓越，但同时也带来了一些问题，包括免疫相关不良事件高发。此外，多数患者在接受免疫检查点阻断疗法后，会出现原发性或获得性耐药，这使得迫切需要探索更为有效的挽救治疗方案。
在这种情况下，树突状细胞（DC）疫苗的开发为患者带来了新的希望。DC作为体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在免疫反应中发挥着关键作用，这使得其衍生的癌症疫苗成为了攻克黑色素瘤的潜在路径之一。
最近，由匹兹堡大学癌症研究所进行的一项针对人类白细胞抗原（HLA-A2+）晚期黑色素瘤患者的前瞻性随机II期临床试验（NCT01876212）引起了广泛关注。这项研究的重要数据已在《癌症免疫治疗杂志》上发表，为黑色素瘤等癌症治疗领域注入了新的希望。
研究中，DC疫苗联合使用达沙替尼对黑色素瘤产生了显著治疗效果，对于那些对传统检查点抑制疗法耐药的晚期患者，其总生存时间延长至19个月。在这项由匹兹堡大学癌症研究所进行的研究中，纳入了16名晚期黑色素瘤患者，其中包括10例皮肤黑色素瘤、5例葡萄膜黑色素瘤和1例粘膜黑色素瘤患者。这些患者中，有15例之前接受过PD-1阻断治疗但病情仍有进展。研究中，患者被随机分成两组：A组接受自体aDC1/TBVA肽基疫苗并从第5周起联合使用达沙替尼，B组则从第1周起即结合达沙替尼进行治疗。
结果显示，在13名可评估的患者中，6名患者（A组2名，B组4名）产生了对至少3种疫苗肽特异的CD8+T细胞反应。令人瞩目的是，其中4名患者达到了部分缓解（PR），2名患者病情稳定（SD），显示了较高的客观临床反应率（OCR）。
根据瀑布图的显示，治疗过程中患者的肿瘤负荷有显著变化。生存数据表明，B组患者的中位总生存期（OS）为19.1个月，显著高于A组的8.3个月（p=0.0086）。无进展生存期（PFS）在B组也呈改善趋势，中位PFS达7.9个月，而A组为2.2个月（p=0.063）。值得一提的是，在经过疫苗治疗后，两名代表性患者的PET-CT影像显示其内脏肿瘤转移明显缩小，进一步证明了治疗方案的有效性。
对于早期黑色素瘤患者，在手术后建议可以考虑使用树突状细胞结合放化疗进行辅助治疗，这有助于清除剩余癌细胞并形成免疫记忆，防止癌症复发和转移。目前，尽管大多数DC疫苗仍处于早期临床试验阶段，但一些国家已将其应用于临床。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
