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近日，浙江大学的研究人员在《Advanced Science》期刊上发表了最新研究成果，揭示了在肺癌治疗中，通过靶向调控胱氨酸代谢可显著增强免疫检查点抑制剂（ICIs）的效果。这项研究表明，尽管免疫检查点抑制剂在肺癌的治疗中已取得一定进展，其有效率仍仅为20%到30%，因此迫切需要更为高效的联合疗法。
研究团队发现，肺癌患者的肿瘤组织中胱氨酸和半胱氨酸水平明显高于非肿瘤组织。研究显示，降低胱氨酸可促使巨噬细胞向M1表型转化，进而分泌更多的TNF-α、CXCL9和CXCL10。虽然采用无胱氨酸饮食对肺癌发展抑制有限，但通过体内外实验进一步证明，抑制胱氨酸转运能增强巨噬细胞PD-L1的表达。对此，研究人员将无胱氨酸饮食或依拉司汀（IKE）注射与PD-L1抗体治疗相结合，在实验鼠模型中显著抑制了肿瘤的生长。
机制研究表明，胱氨酸缺乏所致的谷胱甘肽耗竭能激活巨噬细胞中的NF-κB，而这一效应可通过补充谷胱甘肽或使用NF-κB抑制剂逆转。此外，研究还发现对免疫治疗反应较好的肺癌患者其血清谷胱甘肽水平较低。这些结果显示，靶向胱氨酸代谢并联合PD-L1抑制剂是一种极具前景的治疗策略。
肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），占所有肺癌病例的80%至85%。近年来，PD-1/PD-L1抗体的广泛应用大大改善了晚期NSCLC患者的生存状况。然而，临床数据显示，仅20%的晚期患者能从中获益。研究越来越多地关注肿瘤微环境（TME）对治疗效果的影响。因此，更深入地了解TME中的代谢成分对提高肺癌免疫治疗效果至关重要。
通过限制胱氨酸，增强PD-L1阻断疗法效果的研究显示，CFD饮食与PD-L1抗体治疗的结合在小鼠模型中表现出显著的疗效提升。同组对比下，接受CFD饮食和PD-L1抗体治疗的小鼠表现出更高比例的CD8⁺ T细胞浸润，揭示出二者间的协同作用。
为了验证胱氨酸转运抑制的效果，研究对LLC小鼠模型实施了IKE和PD-L1抗体的联合治疗。结果显示，联合治疗能显著降低肿瘤生长和减轻肿瘤重量。在LLC肿瘤转移模型中，使用IKE加PD-L1抗体的小鼠肺肿瘤负荷明显减少，进一步证明了胱氨酸低微环境在增强PD-L1阻断效果方面的潜力。
综上所述，该研究表明，营造低胱氨酸的肿瘤微环境可显著提升PD-L1阻断疗法的效果，并且这一增强作用主要依赖于巨噬细胞的参与。未来，这种联合治疗策略有望为肺癌患者带来新的希望。
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