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最近, 安进生物在临床试验网站上登记了一款新一代KRAS抑制剂,名为AMG 410。这项研究针对多种KRAS突变实体瘤患者,计划于2025年8月启动一期临床试验NCT07094113,计划招募434名患者。
据介绍,AMG 410是一种非共价、双功能的KRAS抑制剂,今年首次于AACR大会期间亮相。该药物通过结构优化,不仅能够结合KRAS的不同构象,还克服了现有疗法透膜性能差及口服限制的缺点,有望突破目前G12C靶向疗法的局限性。虽然该分子靶向G12C抑制剂相同的位点,但对多种KRAS突变体,如G12D、G12V、G13D等均有显著抑制作用。AMG 410对KRAS表现出良好的选择性,与HRAS和NRAS靶点存在显著区分,并且在非KRAS驱动的细胞中没有发现明显的毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌及肺癌的临床前模型中,AMG 410导致了显著的肿瘤缩小。期待该药在临床试验中取得突破性进展。
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