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2025年8月12日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）近日在国际顶尖期刊Nature Biomedical Engineering上发表了一项重要研究，题为“In vivo genome editing of human haematopoietic stem cells for treatment of blood disorders using mRNA delivery”。这项研究突破性地使用了新型脂质纳米颗粒载体（LNP-168）来传递基因编辑器mRNA，实现在体内对人类造血干细胞的精准编辑，为治疗输血依赖型β-地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）等遗传性血液疾病带来了创新的希望。
这一研究的核心在于通过筛选可电离脂质库并优化配方，开发出了新型的骨髓靶向LNP载体LNP-168，能够高效传递腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA和靶向γ-珠蛋白（HBG1/2）启动子区域的sgRNA。在来源于TDT患者的HSC移植入人源化小鼠模型中，只需通过静脉注射便可实现对γ-珠蛋白启动子的有效编辑，显著增加胎儿血红蛋白的表达，恢复珠蛋白链的平衡，同时显著改善疾病细胞的形态特征。该方法无须进行干细胞采集及化疗清髓预处理，极大地简化了治疗流程，减少了清髓带来的风险。
这项研究不仅通过优化的LNP-168载体提高了mRNA递送的效率，还通过优化mRNA的序列和结构，成功降低了编辑器在骨髓以外区域的递送。经过多次给药后，长效造血干细胞（LT-HSCs）显示出稳定的功能，其自我更新和归巢能力保持不变，多谱系血液细胞的分化能力也未受到影响。安全性评估显示，整个系统没有引发强烈的免疫反应或器官损伤，亦未检测到全基因组范围内显著的脱靶效应。这项研究由尧唐生物主导，与华东师范大学等多家研究机构合作完成。
尧唐生物已将其研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物推进到临床阶段，并于2024年3月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。2024年6月，成功完成了首例患者入组，标志着国内首个通过LNP介导的体内基因编辑药物进入临床测试。目前，项目已在2025年1月进入剂量扩展阶段。除此之外，公司在基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）方面的项目也取得了初步的临床效果。
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