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依沃西单抗（AK112/SMT112）是一种新型的PD-1/VEGF双特异性抗体。在全球多中心III期临床试验HARMONi中，依沃西单抗联合化疗在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，经过第三代EGFR TKI治疗后，显示出显著的临床获益。该研究达到了主要终点，即无进展生存期（PFS），风险比为0.52（p<0.00001）。总生存期（OS）也表现出积极趋势（HR=0.79），尽管未达到统计显著性。
埃万妥单抗（Amivantamab）通过MARIPOSA-2试验已在中美两地获批，用于EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者。在评估临床研究结果总生存期的背景下，依沃西单抗相比埃万妥单抗的上市前景颇具讨论意义。
【依沃西单抗丨HARMONi研究】
HARMONi研究是一项针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者在第三代EGFR-TKI治疗后失败的全球多中心III期研究。该试验对比PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗与单纯化疗的效果。研究显示，在主要终点无进展生存期（PFS）上，依沃西单抗联合化疗显著优于仅化疗组，风险降低约48%（HR 0.52；P<0.00001）。不仅如此，无论是亚洲还是欧美患者，PFS的获益程度大致相同，无显著差异。
在总生存期（OS）方面，初步分析显示出向好趋势（HR约0.79），需进一步随访以确认显著性。整体而言，HARMONi研究展现了依沃西单抗在经过EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者中可延长PFS，跨区域患者组的疗效一致。与此同时，中国地区的HARMONi-A研究也支持了这一点。
【埃万妥单抗丨MARIPOSA-2研究】
MARIPOSA-2研究是强生公司进行的一项多中心开放性III期研究，招募了在奥希替尼治疗后进展的EGFR外显子19缺失或L858R突变的NSCLC患者。参与者被随机分配到两种含埃万妥单抗（商品名Rybrevant）的疗法组：一组是与标准化疗联合，另一组单独接受化疗。
结果显示，埃万妥单抗疗法组的无进展生存期显著改善，中位PFS为6.3个月，对照组为4.2个月，风险降低约52%（HR≈0.48；P<0.001）。客观缓解率也显著提高，这些结果具有统计学意义，表明埃万妥单抗联合化疗的肿瘤控制效果更优越。在总生存期方面，中期分析显示向好趋势，但未有显著差异。
【两种双特异性抗体方案的比较】
依沃西单抗和埃万妥单抗都针对EGFR突变的NSCLC且在第三代EGFR-TKI治疗后的患者，但两者在设计和机制上有所不同：HARMONi研究采用随机、双盲设计，而MARIPOSA-2则为开放标签设计。
两者在无进展生存期的延长上都显示了显著效果，伊沃西单抗方案的风险比约0.46–0.52，而埃万妥单抗方案约0.48。在ORR方面，依沃西单抗组提升约15个百分点，而埃万妥单抗组的提升更大。然而，两者药品的耐受性良好，副作用与已有数据一致。
【依沃西单抗的美国获批前景】
在美国，FDA对于晚期NSCLC终点尤为严格，通常以总生存期的改善为标准。在HARMONi研究中，依沃西单抗显著改善了PFS，但OS改善尚未达到统计学显著。FDA的快速通道资格，或许可以加速评审过程。若日后OS数据不断向好，有望为FDA申请提供有力支持。从整体角度看，依沃西单抗的美国上市前景较为乐观，其显著的PFS改善、快速通道资质，以及针对高未满足需求患者的临床迫切性，可能成为其最终获准的关键因素。
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