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8月27日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）的徐沪济教授团队携手清华大学教授、华夏英泰科学创始人林欣团队，在《Nature Medicine》上发表了具有突破性意义的研究成果。这项研究首次揭示了全球首个异体通用型CD19特异性STAR-T细胞疗法YTS109在治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）且伴有狼疮性肾炎（LN）患者中的非凡疗效和良好安全性，为该领域开启了新的篇章，或将为患者提供一种全新的治疗途径。
长期以来，难治性系统性红斑狼疮患者，尤其是合并严重狼疮肾炎的个体，常常被不佳的免疫抑制剂疗效和高复发率困扰。虽然现有的自体CD19 CAR-T疗法在治疗方面表现出一定的潜力，但其个性化制备周期较长、费用高昂，并且伴有基因组随机插入的风险。同时，它还要求在制备前停用免疫抑制治疗，这可能导致疾病加重。为突破这些瓶颈，研究团队开发了创新的CD19 STAR-T产品YTS109，旨在为这些患者提供一种更为安全和有效的治疗选择。
华夏英泰的新型STAR（Synthetic T cell Receptor and Antigen Receptor）-T技术平台是一次技术上的重大革新。这种平台完美融合了CAR的直接抗原识别力和TCR的天然信号传导特性，展现出高敏感度、强穿透性、疲惫性低、天然双靶点及优异的安全性等优势。
在此基础上，研究团队进一步应用CRISPR-Cas9基因编辑技术和腺相关病毒（AAV）定点整合策略对通用型STAR-T进行了升级。这一创新步骤增强了通用型STAR-T细胞抵抗免疫抑制及杀伤肿瘤的能力，并显著降低了引发移植物抗宿主病（GVHD）和宿主抗移植物反应（HVGR）的风险。非临床研究显示，YTS109具备高效靶向杀伤能力，对低CD19表达细胞尤为有效，同时呈现低免疫原性、有效减少NK细胞杀伤及宿主T细胞反应等特性。无脱靶效应或染色体异常等安全风险。
在注册号为NCT06379646的临床研究中，自2024年4月至7月，共招募了5名年龄在23至41岁之间的重症难治性系统性红斑狼疮并狼疮性肾炎患者。这些患者病程长达3至30年，并表现出极高的疾病活动度，他们在接受过多种治疗无果后入组。
治疗结果令人鼓舞。在接受YTS109回输后，所有患者都获得了显著且持久的临床改善。实现了100%的系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4）标准。在回输后不久，多数患者的疾病指标迅速降低，症状明显缓解。同时，YTS109表现出良好的安全性，仅有两例出现轻一级的细胞因子释放综合征（CRS），未有严重不良事件。
此外，YTS109在免疫系统重置方面展现出引人注目的效果。研究表明，YTS109能够快速清除患者的B细胞，并长期维持低水平。在肾脏组织的修复中也取得显著成效，提示其在逆转肾脏炎症环境及促进组织修复方面的潜力。
鉴于YTS109的出色表现，华夏英泰计划扩大样本量进行多中心长期随访的临床研究，以验证这种疗法的广泛适用性和安全性。研究团队还计划扩展YTS109在其他自身免疫疾病中的应用，包括自身免疫性溶血性贫血和硬皮病等。这些探索性的研究已然启动。
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