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2025年8月30日，罗氏与Alnylam联合宣布，将开启一项III期心血管结局试验（CVOT），以评估RNAi疗法zilebesiran在降低控制不佳的高血压患者出现主要心血管不良事件（MACE）风险方面的潜力。此决策基于全面的KARDIA II期项目，包括KARDIA-1、KARDIA-2以及最新的KARDIA-3研究，这些研究评估了在使用2至4种标准降压药的控制不佳高血压且心血管风险较高患者中，zilebesiran的有效性和安全性。KARDIA-3研究尤其重要，其目的是明确定义III期试验将招募的患者群体。
在KARDIA-3研究中，300 mg剂量zilebesiran每六个月一次的皮下注射显示出在所有参与者中的显著疗效：在第3个月的主要终点，校正后的诊室收缩压（SBP）降低了5.0 mmHg（p=0.0431），这一疗效持续到第6个月（-3.9 mmHg；95% CI：[-8.5，0.7]）。而600 mg剂量在这一时间段内未能展示更多优势。虽然因为多重性统计检验策略，整项研究未达到预设的显著性标准，但这一研究成功识别出最可能受益于zilebesiran治疗的目标人群，并在安全性和临床意义的血压下降上取得了积极成果。
如同KARDIA-2 II期研究表明的结果，KARDIA-3再次证实zilebesiran与利尿剂这一常用降压药联合使用可产生显著效果。在基线血压超140 mmHg且正在使用利尿剂的参与者中，校正后的收缩压在第3个月降低了9.2 mmHg（95% CI：[-17.3，-1.2]），在第6个月显现为-8.3 mmHg（95% CI：[-16.4，-0.2]）。这类治疗组合在文献和实践中均证明能够进一步增强降压效果。
罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士指出：“zilebesiran每年仅需两次注射且显著降低高血压的疗效，可能为许多控制不佳的高血压患者提供领先的治疗选择，从而减少严重并发症和死亡风险。尽管现有治疗手段丰富，仍有80%高血压患者未达标，急需更多创新方案。” zilebesiran在合并多种基础疾病及多种背景治疗的患者中显示了良好的安全性，超过90%的患者已同时使用ACE抑制剂或ARB。这些结果增强了zilebesiran与标准方案联合应用的信心。ZENITH III期试验已递交全球监管机构，预计于2025年底启动。该试验计划招募约11,000名受试者，比较zilebesiran（300 mg）每六个月一次注射与安慰剂的效果，尤其是在已经确诊心血管疾病或具有高心血管风险、使用至少两种降压药但仍难以控制的高血压人士。
高血压是全球心血管疾病的主要诱因和最大可控风险因素，估计全球每三名成年人中就有一人受到影响，总人数超过12亿。尽管有多种降压药物，约80%的患者未能达到满意的血压控制。每日口服药物的低依从性是造成控制不佳的重要因素，有效且长效的治疗手段将能够显著降低疾病负担。利用广泛扩展的心血管-代谢疾病产品和强大的诊断能力，罗氏正努力改善这一领域患者的生活质量，并减轻其对医疗体系与社会造成的巨大压力。
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