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9月9日,歌礼制药宣布,其自主研发的ASC30用于长期减重维持的超长效皮下注射储库型制剂,在美国开展的Ib期临床研究(NCT06679959)中,针对肥胖(BMI≥30kg/m²)受试者观察到其半衰期为75天。这项研究结果为ASC30以每季度一次的频率作为长期体重管理的维持治疗提供了有力支持。
ASC30是全球第一个且目前唯一一个在研的小分子GLP-1受体偏向激动剂,能够以每日一片的口服片剂形式使用,同时,也可制备成每月一次乃至每季度一次的皮下注射制剂。ASC30作为一种新型化学实体,获得了包括美国在内的全球专利保护,其专利有效期至2044年(不含专利延期)。
在此临床研究中,8位肥胖受试者接受单次100mg的ASC30超长效SQ维持制剂注射,达到峰值血药浓度的中位时间为17天。给药约75天后,ASC30的血药浓度降至峰值的50%,表明其表观半衰期为75天。
药物耐受性是长效治疗的关键之一。在这8位受试者中,12周内观察到的呕吐和恶心的发生率均为0.0%,腹泻和便秘的发生率均为12.5%。相比之下,安慰剂组中发生呕吐的比例同样为0.0%,恶心和腹泻的发生率分别为12.5%和6.3%,而便秘未曾观测到。ASC30 SQ维持制剂表现出良好的胃肠道耐受性,这主要归功于药物缓慢上升至峰值的特性,并在12周内保持约2.5:1的峰谷比。最低血药浓度出现在给药后的第84天。
此外,该研究中未见严重的不良事件(SAE),也未观察到3级或更高级别的不良事件(AE)。接受100mg剂量ASC30处理的肥胖受试者中,胃肠道相关不良事件均为1级。值得注意的是,药物没有引起肝酶水平升高,其中包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素。此外,实验室检查、生命体征参数、心电图结果(包括QTc间期)及体格检查均未显示异常结果。
歌礼制药还宣布ASC30超长效SQ储库型制剂具备与剂量成正比的药代动力学特性,适用于减重治疗和维持治疗。今年7月28日,歌礼制药曾宣布该制剂可作为每月一次的减重疗法。该治疗制剂的IIa期研究结果预计将在2026年第一季度发布。ASC30 SQ治疗制剂在肥胖受试者中的半衰期为46天,支持其以每月一次的频率进行肥胖治疗。
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