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急性髓系白血病（AML）代表着一类具有异质性特征的恶性肿瘤，因其高复发率以及对化疗药物的耐药性，患者通常预后不佳。研究表明，FLT3 基因的突变在 AML 的进展中起到了推动作用，并且与患者治疗效果不佳密切相关。由于绝大多数的AML细胞都对FLT3产生表达，因此该基因成为一个极具潜力的治疗靶点。
目前，针对AML的主要治疗药物包括阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星。然而，由于这些细胞毒性药物缺乏选择性，患者在接受治疗时常常经历严重的不良反应，并且疾病复发率居高不下，使得患者的五年生存率仅为30%至35%。为了提高治疗的特异性，抗体药物偶联物（ADC）则依靠抗原与抗体之间的相互作用，通过受体介导的内吞来传递细胞毒性。Gemtuzumab ozogamicin（GO）是获批用于CD33阳性AML治疗的第一个ADC药物，目前还有多种类似药物正在临床试验阶段。
FLT3作为AML中重要的基因，携带其功能增益突变的白血病细胞往往呈现出更强的病理特征。因此，为靶向FLT3的酪氨酸激酶，小分子抑制剂已经被研发并用于治疗携带这些突变的患者。同时，针对FLT3的治疗性抗体和ADC药物也在研究开发中，在临床前研究中表现出了良好的活性，并在一些临床试验中得到了验证。这些进展为进一步的发展靶向FLT3的疗法提供了有力支持。
2025年9月19日，中山大学附属第七医院的陈韵、陈纯研究团队在《Cell》期刊旗下的《Cell Reports Medicine》上发表了一篇重要研究，该论文题为《FLT3L-based drug conjugate effectively targets chemoresistant leukemia stem cells in acute myeloid leukemia》。
在他们的研究中，团队开发出一种名为FL-Fc-DM1的基于FLT3配体（FLT3L）的药物偶联物。该药物能够有效地靶向AML中的化学耐药白血病干细胞。这种创新的药物偶联物FL-Fc-DM1结合了FLT3配体（FL）-Fc部分和强效微管抑制剂DM1，展现了显著的抗白血病活性，不仅在体外实验中，在细胞系及患者来源的异种移植模型中也有突出表现。
令人瞩目的是，FL-Fc-DM1能够有效地靶向对阿糖胞苷耐药的AML细胞，促进其细胞周期的进程并诱导凋亡。此外，该药物还显著降低了功能性白血病干细胞的存活率，其治疗效果可通过BH3模拟物进一步加强。
评估表明，在人源化小鼠模型中，FL-Fc-DM1在治疗剂量下对正常人类造血功能的影响有限。这一发现验证了FL-Fc-DM1作为AML治疗候选药物的潜力，尤其是在应对化疗耐药AML细胞方面。
研究中，FL-Fc-DM1通过FLT3介导的方式递送细胞毒性药物DM1进入AML细胞；借助“触发杀伤”效应，成功靶向阿糖胞苷耐药的AML细胞和白血病干细胞；最后，在治疗剂量下，FL-Fc-DM1能够保护人源化小鼠模型中的正常造血功能不受损害。
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