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胆管癌（BTC）被认为是消化系统中恶性程度极高的肿瘤，长期以来，晚期患者的治疗一直是临床领域的难题。目前，标准的一线治疗往往只能带来约12个月的中位总生存期（OS），而传统免疫疗法则因抗原异质性、肿瘤微环境抑制及T细胞扩增不足等诸多挑战而受限。
近日，北京卡替医疗技术有限公司宣布了一项新的研究进展，该研究公开了一种名为“三效合一”超级循环肿瘤浸润淋巴细胞样细胞（ScTILs）的突破性疗法。这一创新疗法在特定患者中取得了18.3个月的中位OS，为胆管癌的治疗开辟了全新路径。
ScTILs的创新机制
ScTILs的一个关键特征是其“三效合一”的设计。首先，该疗法从病人的外周血中分离出PD-1+T细胞，这些细胞与肿瘤浸润T细胞具有相似的抗原特异性和TCR克隆组成，能够识别多种新出现的肿瘤抗原。研究表明，PD-1+T细胞在接触肿瘤新抗原或自体肿瘤细胞后，其分泌IFN-γ的能力显著高于PD-1-T细胞，从而有效应对抗原异质性问题。
为了突破肿瘤微环境的免疫抑制，ScTILs疗法引入了增强受体（ER），这是一种由PD-L1抗体单链可变区和CD28胞内激活域整合而成的蛋白质。ER能够将PD-L1/PD-1的抑制信号转化为激活信号，增强免疫反应，并且只有在T细胞自身的TCR也被激活时，才会起效，避免攻击正常细胞。动物实验表明，与未修饰的T细胞相比，搭载ER的T细胞在PD-L1阳性肿瘤模型中表现出更强的肿瘤抑制能力，并增强了T细胞对肿瘤组织的浸润。
由于传统T细胞疗法需要在体外进行大量扩增，容易导致细胞耗竭且周期长，ScTILs通过表达抗CD19嵌合抗原受体（CFE）实现了在体内的天然扩增。CFE结合抗原后，激活ScTILs的增殖信号，使其在体内快速扩增，这种方式仅短暂减少了B细胞数量，并不影响免疫球蛋白水平。
临床成果及安全性
在一项对晚期胆管癌的临床研究中，ScTILs展示了显著的疗效。该研究共纳入10例晚期患者，分别给予低、中、高剂量水平的治疗。结果显示，低至中剂量组的表现明显优于高剂量组，其中，中剂量组的中位OS达到了18.3个月，是B细胞不足患者的5.7倍，并在6周时达到100%的疾病控制率（DCR）。
此外，ScTILs疗法表现出优异的安全性，没有发生严重不良事件（≥4级TRAE），也未观察到细胞因子释放综合征（CRS）和ICANS的情况。常见不良反应如发热和食欲下降都是可逆的，并且整个疗程无需进行预处理化疗和IL-2输注，极大降低了毒性风险。
结论与展望
ScTILs疗法无疑为胆管癌患者带来了新的希望，并为实体瘤细胞疗法提供了一种可复制的解决方案，成功解决了三大核心挑战，同时兼顾了疗效的提升与安全性的保障。然而，研究仍有一些局限性，如样本量小（仅10例）以及高剂量组效果欠佳的原因仍需进一步探讨。在未来，需要通过更大规模的临床试验来验证其疗效，优化剂量选择，并探索与其他疗法联合应用的可能性。随着研究的深入，期待ScTILs能够为更多难治性实体瘤患者带来长期生存的可能。
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