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佐妥昔单抗单药及联合化疗-PD-1抑制对同种异体及异种移植胃癌模型的疗效研究

新药情报编辑 | 2025-09-30 |

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近期,科学界对佐妥昔单抗胃癌治疗中的潜力引发广泛关注。根据最新的研究结果,佐妥昔单抗通过抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)在实验中展现出对CLDN18.2阳性肿瘤细胞的特异性杀伤能力。这一特性不仅在体外获得证实,而且在体内研究中也显示出显著抗肿瘤活性。

在研究中,佐妥昔单抗被证明能够单独有效抑制肿瘤生长,且与化疗药物联合使用时,其效果更为显著。研究还发现,与单独使用载体或同型对照相比,佐妥昔单抗联合化疗显著增加了肿瘤浸润CD8⁺T细胞的比例。同时,当其与抗PD-1抗体联用时,更能有效抑制肿瘤的进展,这凸显了其在免疫治疗中的潜在优势。

胃癌在全球范围内是致死率极高的疾病之一。数据显示,2020年全球约76.9万人因胃癌死亡,其中东亚国家,尤其是中国,受影响最为严重。传统的化疗手段效果有限,推动了基于分子特征的靶向治疗研究。CLDN18.2作为一种新型靶点,由于其在肿瘤中的高表达和在正常组织中的有限分布,使其成为胃癌等多种实体瘤研究的重点。

本次研究使用了多种胃癌细胞系以及小鼠模型,通过体外和体内实验评估了各种治疗组合的效果。佐妥昔单抗不仅在单药治疗中展示出优异的肿瘤抑制活性,通过与化疗药物及免疫疗法结合,进一步增强了肿瘤杀伤效果,这为未来的联合治疗策略提供了强有力的支持。

在具体的实验中,研究者利用体外ADCCCDC实验验证了佐妥昔单抗对胃癌细胞的显著裂解作用,细胞裂解率达到90%左右。同时,化疗预处理后靶细胞的最大裂解率和抗体效力均显著提高,这为联合治疗方案打下了基础。

体内实验则进一步验证了佐妥昔单抗与化疗及PD-1抗体联合使用的有效性。在免疫完整的小鼠模型中,佐妥昔单抗联合化疗或PD-1抗体显著抑制了肿瘤生长,并增加了肿瘤中CD8⁺T细胞的浸润比例。此类联合方案明显优于单药治疗,进一步支持了佐妥昔单抗的联合用药策略。

研究表明,佐妥昔单抗有望成为CLDN18.2阳性胃腺癌患者的一线治疗选择,特别是在HER2阴性或PD-L1低表达的患者中,期待能成为一种新的治疗路径。这项研究为未来在更多的实体瘤中应用提供了理论依据,也为创新治疗组合的开发提供了新思路。研究为后续的临床试验证实其应用价值提供了重要支撑。

 


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