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非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有2%至3%携带EGFR外显子20插入突变（exon20ins），在所有EGFR突变型NSCLC患者中，这一比例达12%。尽管EGFR exon20ins属于EGFR突变的一种，但传统的靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对其效果不佳，导致患者预后不理想。目前，以铂类化疗结合或不结合免疫治疗作为标准方案，但其疗效仍然有限。近年来，双特异性抗体已被批准用于一线治疗，但在后续治疗中仍有许多临床需求没有得到满足。
新型TKI药物舒沃替尼（sunvozertinib）对多种EGFR突变亚型均表现出选择性强且覆盖广泛的效果。之前的WU-KONG6研究已经显示出其在经铂类药物治疗的中国EGFR exon20ins患者中的疗效，WU-KONG1B是为进一步验证其在国际患者中的效果而开展的研究。
近期，WU-KONG1B研究结果在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上正式发布。研究显示，舒沃替尼在不同剂量下的确认客观缓解率（cORR）约为46%至47%，尤其在300 mg剂量下，治疗脑转移患者的cORR达到了52.4%。舒沃替尼针对EGFR exon20ins患者展现出强大的抗肿瘤效果，表明其对这种耐药性突变有广谱抑制潜力。
WU-KONG1B研究是一项随机剂量的二期试验，在13个国家和地区的89个中心进行，纳入了携带EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者，脑转移患者如果病情稳定且已接受放疗也可参与。所有参与者均曾接受至少一线全身治疗，之前接受过EGFR exon20ins TKI治疗的患者被排除。在研究中，受试者每日分别接受200 mg和300 mg舒沃替尼治疗。通过计划中的中期分析，选定300 mg作为推荐剂量，并扩大入组接受该剂量的患者人数。
最终，共有202位患者参与试验，分别属于200 mg随机组（91例）和300 mg随机组（93例），另有18例以非随机方式接受300 mg治疗。在符合分析条件的患者中，经过独立评审委员会的评估，200 mg随机组、300 mg随机组和非随机组的cORR依次为45.9%、47.2%和45.8%，均显着高于预设的无效标准17%（P < 0.0001）。在疾病控制率（DCR）方面，三组均接近90%，分别达到89.4%、92.1%和88.8%。
在各类关键亚组分析中，300 mg剂量的趋势更优，尤其对已有脑转移的患者，其cORR达到52.4%，明显高于200 mg组的28.6%。对于曾接受过amivantamab治疗的患者，300 mg组的缓解率也高于200 mg组。
EGFR exon20ins具有超过100种不同的亚型，单一药物的治疗存在挑战，而舒沃替尼因其独特的设计和灵活的化学结构，能够有效结合多种位置的亚型。在本研究中，患者涵盖了超过47种不同的EGFR exon20ins亚型，包括769_ASV和770_SVD等主要亚型，显示出整体一致的肿瘤缓解情况。
研究结果还显示，200 mg随机组、300 mg随机组和300 mg非随机组的中位随访时间分别为17.6个月、17.3个月和17.0个月，12个月的总生存率分别为62.1%、73.7%和69.4%。
安全性分析表明，舒沃替尼的整体耐受性良好，与已知EGFR-TKI的不良事件情况相符，最常见的≥3级治疗相关不良事件包括腹泻、肌酸磷酸激酶增高和贫血。尽管300 mg组的不良事件发生率略高，但大部分可以被有效管理，没有治疗相关死亡事件。
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