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2025年10月27日,和誉医药有限公司(简称和誉医药)宣布,在第37届AACR-NCI-EORTC国际分子靶标与癌症治疗大会上,展示了公司管线中的两款潜在新药的最新临床前研究成果。这两款药物分别是CDK4/2抑制剂ABK-CDK-1和SMARCA2 PROTAC降解剂ABK-SM2-1,均展现出了卓越的临床前性能。
在此次大会上,和誉医药展示的研究进展如下:
关于CDK4/2抑制剂ABK-CDK-1,主题为“ABK-CDK-1:克服乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药性的选择性、可透过血脑屏障的CDK4/2抑制剂”,在壁报展示环节A中亮相,摘要编号A902。展示时间安排在10月23日周四,美国东部时间12:30至16:00。研究背景说明,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂已在晚期乳腺癌中展现显著疗效,并逐渐扩展至处于早期但患者数量庞大的群体。然而,第一代CDK4/6抑制剂由于CDK6介导的毒性以及部分由细胞周期蛋白E/CDK2激活驱动的耐药性,临床效果受到限制。和誉医药开发的ABK-CDK-1是一种能够穿透血脑屏障的选择性CDK4/2抑制剂,有望为伴有脑转移或对现有CDK4/6抑制剂耐药的患者提供新的治疗方案。临床前研究表明,该抑制剂在哌柏西利耐药模型中表现出强效活性,且具有良好的CDK6选择性、显著的抗肿瘤活性及优异的成药性。
关于SMARCA2 PROTAC降解剂ABK-SM2-1,该研究以“高效且可口服的SMARCA2 PROTAC降解剂的发现与表征”为题,在精选论文环节进行了口头报告,由应海燕博士主持,摘要编号为LB-C003,时间定在10月25日周六,美国东部时间11:45至12:15。研究背景指明,SMARCA2与SMARCA4是mSWI/SNF(BAF)复合物中的两个相互排斥的催化核心亚基,通过染色质结构重塑来调控基因表达。SMARCA4在多个癌症类型中高频突变,而与其旁系同源蛋白SMARCA2之间的合成致死效应极为明显。因此,选择性降解SMARCA2可能为SMARCA4突变的肿瘤患者提供有效的治疗选择。ABK-SM2-1作为一种新型、高效、选择性且可口服的SMARCA2 PROTAC降解剂,其临床前特性支持其进入进一步的开发阶段。
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