点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近年来，CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面取得了重要的革命性进展。然而，这种疗法的广泛应用仍面临诸多挑战，如高昂的治疗成本、漫长的制备周期以及对专科医院的依赖等问题，使得许多患者在等待过程中无奈离世。
近日，荷兰NanoCell Therapeutics团队在著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了一项重要研究。他们开发出一种新型靶向脂质纳米颗粒，名为NCtx，这项创新首次实现在体内高效递送DNA以生成持久有效的CAR-T细胞。此项突破为癌症的治疗开辟了新的可能性。
该研究团队设计了一种名为NCtx的靶向脂质纳米颗粒，其独特的设计包括双靶向系统：通过抗CD7纳米抗体，将纳米颗粒精准导航至T细胞，类似于“GPS”定位；并通过抗CD3 scFv，温和激活T细胞，从而为DNA的平稳进入和整合创造良好条件。同时，该系统具有创新的基因载荷组合：采用Minicircle DNA携带CAR基因，确保更高的安全性，并使用SB100x转座酶mRNA催化CAR基因的整合，确保长期稳定的表达。
在实验中，研究人员利用NCtx平台开发出CD19 CAR在体外生成的功能稳定的CAR-T细胞。结果显示，NCtx能够在无需激活的静息T细胞中高效引入基因，其生成的CAR-T细胞能够有效杀伤癌细胞，并释放出干扰素γ、IL-2等炎症因子。这种持续至少20天的CAR表达表明基因整合的成功。
在进一步的研究中，NCtx-CD19在动物模型中表现出色，仅通过一次静脉注射，成功在体内T细胞中递送并表达CD19 CAR基因，引发血液、脾脏和骨髓内大量且持久的CAR-T细胞的形成。这种治疗能显著控制肿瘤生长，甚至在某些模型中完全消退，提高了小鼠的生存期。
此外，NCtx平台的应用扩展至更高级的双特异性CAR，针对CD19和CD22的双靶点，名为NCtx-dual。在动物试验中表现出显著的癌细胞杀伤力，并在复杂的人源化模型中实现较高的肿瘤消除率，未见显著的CAR-T细胞耗竭现象，显现出良好的生存和抗癌优势。
这一研究首次验证了通过靶向LNP高效递送DNA至T细胞，并利用转座酶系统在体内生成持久而有效的CAR-T细胞，进而实现显著的抗肿瘤效果。这项技术有望重新定义现有CAR-T治疗方法，为癌症免疫治疗带来更安全、更广泛的应用前景。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
