点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
10月30日， 勤浩医药正式宣布，其提交的1类新药MAT2A抑制剂GH31临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理认可。
GH31作为一种针对MTAP缺失肿瘤的精确打击药物，准确靶向甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）及其与MTAP缺失肿瘤之间的合成致死关系，这一研究在近年来的癌症治疗领域备受关注。通常，MTAP基因的缺失在各种恶性肿瘤中相当普遍，其在所有癌症病例中约占15%。基因的缺失会导致代谢中间体MTA的大量积聚，并阻碍甲硫氨酸救援合成途径。作为甲硫氨酸代谢的关键酶，MAT2A负责催化生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。研究发现，缺少MTAP的肿瘤细胞对MAT2A维持SAM水平及组蛋白甲基化具有高度依赖性。通过抑制MAT2A，可导致SAM耗尽，引发表观遗传紊乱和DNA修复障碍，这会选择性地消灭MTAP缺失的癌细胞，而MTAP活跃于正常细胞，使其通过救援途径得以存活，从而为MTAP缺失的癌症提供一种精准的治疗途径。
勤浩医药的首席医学官汪海丹博士表示，合成致死策略是继靶向治疗及免疫治疗之后，精准治疗的又一创新方向。GH31这款抑制剂通过抑制MAT2A，从而对癌细胞的各种依赖性产生影响。今年3月，勤浩医药还启动了另一个相关的抑制剂GH56（PRMT5）的临床研究，结果显示参与的患者中肿瘤尺寸均有所缩减，其中部分患者的病情达到了持续性部分缓解（PR）。我们的临床前研究表明，联合抑制PRMT5与MAT2A可以在多种携带MTAP纯合缺失的肿瘤细胞中引发显著的合成致死效应。一旦获得监管部门的批准，我们的临床团队将致力于推进后续研究，期待GH31单独或与GH56联合使用，为此类晚期癌症患者带来更精准且安全的治疗选择。
GH31基于结构生物学和人工智能（AI）等技术手段，设计并合成了一款兼具高效、安全的候选小分子药物。临床前结果显示，这种化合物在抑制SAM生成方面非常有效，由此阻止肿瘤细胞经历SDMA修饰诱导的凋亡，最终达到遏制肿瘤增长的目的。GH31不仅在单一疗法中针对不同种类的MTAP缺失肿瘤模型展现了显著药效，与自研的PRMT5抑制剂GH56联用还可达到协同效果，从而为后续的临床开发提供了多种可能性。相较于市场上其他产品，GH31展现出更佳的活性，尤其其脑部穿透能力更为突出，在脑部肿瘤模型中表现出了突出的抗肿瘤活性，这或为MTAP缺失型脑原位肿瘤及脑转移瘤患者提供了差异化适应症治疗的新希望。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
