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北美驯鹿(Caribou)突破通用CAR-T疗法持久性难题

新药情报编辑 | 2025-11-07 |

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一直以来,持久性问题被视为通用CAR-T疗法的主要挑战。在过去的几年里,不少业内观察者都对通用细胞疗法的持久性提出了质疑。然而,最近来自美国Caribou Biosciences公司的消息引起了人们的关注,该公司在一项早期临床试验中展示了其同种异体CAR-T细胞Vispa-celCB-010)在疗效和持久性方面不逊色于自体CAR-T疗法。

Vispa-cel是一种经过CRISPR基因编辑的同种异体CD19 CAR-T细胞,其设计中通过敲除PD-1来抵御CAR-T细胞的过早耗竭,从而增强其活性。目前,这种细胞疗法正被用于研究治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL),并已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法、孤儿药及快速通道资格。尽管在2022年公布的早期临床数据中,Vispa-cel并未能展现出理想的持久性和复发率,但最新的临床1ANTLER研究结果却让人眼前一亮,证明了该疗法在疗效和持久性上的改进。

ANTLER研究的确认队列中,Vispa-cel表现出与自体CAR-T疗法相当的疗效,单剂量处理的患者的总缓解率(ORR)达到82%,完全缓解率(CR)为64%12个月无进展生存期为51%。此外,优选供体年轻化和2+HLA匹配等优化措施为Vispa-cel的持久性提升提供了可能性。

不仅如此,Caribou Biosciences还在进一步优化其另一个核心项目——CB-011CB-011是一种靶向BCMA的通用CAR-T疗法,用于治疗多发性骨髓瘤。在研的1期临床试验CaMMouflage上,CB-011展现了令人鼓舞的初步结果,对大多数患者取得了良好的响应率,并显示出一定的持久性。

在所有这些进展的基础上,Caribou公司计划在未来几个月内进一步完善关键临床试验设计,并与FDA紧密合作,确保其疗法能够顺利进行注册提交。虽然Vispa-cel和其他通用CAR-T疗法的持久性问题尚未彻底解决,但这一领域的不断进步预示着更多突破的可能性。

 


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