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近年来，慢性乙型肝炎的功能性治愈成为医学界面临的一大挑战，患者需终身接受药物治疗。乙型肝炎病毒（HBV）感染在导致肝癌方面是一个重要的因素。随着mRNA技术在COVID-19疫苗研发中的成功，业界对其在慢性感染病症中的应用寄予厚望，希望能够打破慢性感染的免疫耐受机制。
近日，成都威斯津生物独立研发的mRNA肿瘤治疗疫苗WGc-0201已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可（IND）。作为全球首个HBV-mRNA治疗性疫苗，该研发有望为乙肝治疗带来突破，同时为mRNA治疗性疫苗在其他领域的应用提供了新方向和希望。
首先，WGc-0201引入了技术创新。目前的研究表明，HBx蛋白在宿主核小体中可以激活病毒基因的表达，促进HBV的持续感染，为靶向治疗提供了新的路径。编码HBx蛋白的mRNA疫苗WGc-0201已于2025年7月启动了1期临床试验，意在验证其安全性与疗效（临床试验编号：NCT07051187）。临床前的结果显示，WGc-0201不仅安全，可以有效消除体内HBV DNA，还能降低血清和肝组织中的HBsAg（乙型肝炎表面抗原）水平，并增强特异性T细胞的反应。
WGc-0201的核心技术突破在于其抗原表达和递送体系。关键构件的mRNA序列影响着编码蛋白或多肽的表达水平。威斯津生物搭建了先进的机器深度学习平台，可优选核酸序列设计，提高目标蛋白或多肽的表达效率或其呈现效果。更为重要的是，该疫苗升级了递送系统，利用可电离脂质纳米颗粒（LNP）载体，实现了针对HBV及关联肿瘤的双重免疫反应，企图突破病毒相关肿瘤的免疫耐受。
在慢性病毒感染方面，mRNA技术正在广泛应用于各种难治感染中。例如，针对HIV的mRNA疫苗已在1期临床试验中表现出良好的安全性。肿瘤治疗领域更是mRNA治疗性疫苗的重要战场。2024年，莫德纳和默沙东启动了个性化新抗原mRNA疫苗V940（mRNA-4157）的3期临床试验，适用于多种癌症类型，并且其个性化设计突出了针对患者特异性DNA突变的优越性。
此外，BioNTech在iNeST和FixVac平台的支持下，通过BNT122（RNA–LPX）进行个性化新抗原免疫治疗，展现出在胰腺导管腺癌等实体瘤中的应用潜力，并表现出显著的免疫反应和良好的耐受性。
可以看出，mRNA疗法在治疗性疫苗开发中的持续提升，切实推动了化学修饰优化、新型载体的应用以及多抗原协同性等方面的发展。WGc-0201的成功，不仅为乙肝的治疗带来新希望，也为mRNA在多种难治性疾病治疗中的应用提供了新的技术范式。随着技术的不断进步，mRNA疗法正在重新定义人类对疾病的治疗策略。
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