点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
11月10日， Lyell Immunopharma，一家致力于开发用于癌症治疗的新一代嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床研究公司，宣布通过取得Innovative Cellular Therapeutics（ICT，斯丹赛生物）授予的LYL273的全球权利来推动其实体瘤药物开发。LYL273（原称GCC19CART）是一种创新性的自体CAR-T细胞治疗候选产品，专门靶向鸟苷酸环化酶-C（GCC），旨在治疗转移性结直肠癌（mCRC）及其他GCC表达的肿瘤。
在美国进行的一项1期临床试验中，使用LYL273治疗顽固性mCRC患者时，总体反应率达到67%，而疾病控制率（包括完全和部分反应以及疾病稳定）则高达83%。这一候选药物在当前研究的最大剂量下表现出可控的安全性。LYL273通过使用CD19-CAR用于表达和调控细胞因子的释放，增强了CAR-T细胞在对抗实体瘤微环境中的扩增能力、免疫浸润以及杀伤癌细胞的效能。
Lyell的联合创始人及董事会主席、Juno Therapeutics的创始人之一Richard Klausner医学博士称：“在可接受的安全性范围内治疗实体瘤能力的提升，可能成为癌症CAR-T疗法发展的重大突破。这些早期成果表明，我们有可能突破癌症治疗中的一大障碍。”
结直肠癌是全球癌症导致死亡的第二大原因，且在55岁以下人群中的发病率正逐年上升。预计到2025年，美国境内将有约53000人因结直肠癌去世。在目前获批的治疗方案中，对于三线或后续治疗的mCRC患者，只有6%显示出部分或完全反应，中位总生存期通常不足12个月。GCC作为一种关键受体，在调节肠道电解质稳态方面扮演重要角色，它在95%以上的结直肠癌和多数胰腺癌中均有表达，但健康组织中的GCC表达则局限于胃肠道内。
美国的临床试验中，根据到2025年10月28日的数据，12名患者的剂量依赖性临床活性已被记录。6名患者接受了1 x 10^6个CAR-T细胞/kg的治疗，另有6名患者接受了2 x 10^6个CAR-T细胞/kg的治疗。在所有参与者中，接受LYL273治疗后总体反应率为50%，而疾病控制率为83%。对于使用最大剂量（剂量水平2）治疗的6名患者中，总体反应率达67%，其中一名患者表现为病理完全反应，而其他两名则为确认的部分反应。使用剂量水平2的患者中，疾病控制率为83%，而中位无进展生存期为7.8个月。
在最高剂量下的治疗相关不良事件发生频率和严重程度高于低剂量组，主要包括细胞因子释放综合征和腹泻。部分患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，但通过治疗后迅速缓解。最严重的不良事件涉及剂量水平2的一名患者，出现了剂量限制性毒性，导致3级腹泻和因小肠结肠炎及真菌败血症而去世。自从改进的预防方案实施后，最后三名患者没有出现3级或以上级别的腹泻。
Lyell的总裁兼首席执行官Lynn Seely医学博士表示：“Lyell的成立是为了充分挖掘实体瘤细胞治疗的潜力。相信LYL273将为癌症治疗带来变革性的进展。结直肠癌是一个巨大的未满足需求领域，我们将利用在T细胞生物学和CAR-T细胞临床开发中的专长加速此项研究。”
LYL273已经获得美国食品和药物管理局授予的快速通道资格，用于治疗mCRC。目前1期临床试验继续招募顽固性mCRC患者以确定合适的2期剂量。预计2026年上半年进行下一次临床数据更新。
最初在中国进行的研究者发起的临床试验中已证实LYL273的概念有效性，该实验为期15名mCRC患者的试验结果已发表在《美国医学会杂志肿瘤学》（2024年9月刊）。
根据协议，Lyell获得了在中国大陆、香港、澳门及台湾以外地区研究、开发、生产和商业化LYL273的独家权利。ICT将获得4000万美元的预付款和190万股Lyell普通股。ICT还将获得额外的现金和股权，对未来净销售额也会有特许权使用费，范围从中个位数到百分之十不等。
交易完成后，Lyell预计其现金储备将支持rondecabtagene autoleucel（ronde cel）大型B细胞淋巴瘤患者研究及LYL273一期临床试验的持续运营，直至2027年。这笔交易将对2025年的运营成本产生一定影响，Lyell现已调整2025年去净现金使用量的预期，低于之前预期。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
