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12月11日，著名制药企业礼来公司公布了一项重要的临床试验结果，关于其创新药物Retatrutide。这款药物是一种三重受体激动剂，专为治疗肥胖和超重患者设计。在为期68周的III期TRIUMPH-4临床试验中，服用12mg剂量的肥胖或伴有膝骨关节炎的患者平均体重显著下降了28.7%，安慰剂校正后的减重幅度为26.6%，膝关节疼痛则减轻了75%，并在身体功能、心血管风险和血压等方面表现出显著改善。然而，试验中也首次报告了一种称为“感觉障碍”（dysesthesia）的不良反应，引起了业内的高度关注。
BMO资本市场对于Retatrutide此次的试验结果给予了极高评价，称其为“真正的胜利”，这一结果标志着Retatrutide已成为下一代GLP-1+更高效能资产的佼佼者。受这一利好消息的推动，礼来公司的股价在周四早盘前交易中突破了1000美元大关，相较前一日的收盘价993.64美元上涨了1.5%，达到1008美元。
Retatrutide（瑞他鲁肽，LY3437943）是一种基于葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及胰高血糖素（GCG）的三重受体激动剂。该药物不仅在肥胖症患者中表现出了显著的体重减轻效果和肝脏脂肪减少，还在医疗界广泛关注的肥胖合并MASH患者治疗中展现出潜力。值得注意的是，Retatrutide在人体内的半衰期可长达6天，而在小鼠体内的半衰期为21小时（0.47mg/kg）。
TRIUMPH-4（NCT05931367）是一项为期68周的III期临床试验，旨在评估Retatrutide与安慰剂在肥胖、超重及膝关节骨关节炎患者中的疗效和安全性。研究结果显示，84%的参与者基线BMI≥35 kg/m²，在9mg和12mg剂量下皆达到所有主要及关键次要终点。在68周后，患者体重显著减轻，疼痛和身体功能得到改善。其中，Retatrutide平均降低体重28.7%（71.2磅），根据WOMAC疼痛评分，膝关节疼痛减轻平均达到75.8%。
值得一提的是，BMO此前预计Retatrutide能实现约20%-23%的体重减轻，并减轻50%的疼痛，这本已领先于竞争对手诺和诺德的司美格鲁肽。然而，最新结果显示，Retatrutide的实际效果超出了预期，不仅在疼痛缓解方面表现更好，还在身体功能、心血管健康及血压方面取得显著改善。
然而，尽管疗效显著，Retatrutide也在此次试验中呈现了一些需要关注的不良反应。报告显示，服用9mg剂量的患者中有8.8%出现了“感觉障碍”现象，而这一比例在12mg剂量组中上升到20.9%。相比之下，安慰剂组仅有0.7%的患者报告此类副作用。“感觉障碍”是一种异常的触觉体验，通常见于多发性硬化症或糖尿病等更严重疾病的症状。这一不良反应在礼来此前的中期试验中并未出现，因此引起了特别注意。BMO强调会密切关注该药在后续研究中的安全性表现。礼来公司表示，这些感觉障碍事件似乎并没有导致患者停药。
除了“感觉障碍”外，其他常见的安全问题还包括胃肠道不适，其中恶心发生率为43%，呕吐率为21%，腹泻率为33%。Retatrutide 9mg和12mg组的停药率分别为12.2%和18.2%，相较之下，安慰剂组的停药率为4%。部分停药是因为患者的体重减轻过度。
根据业内分析，Retatrutide被设计为比礼来的另一款药物tirzepatide更有效。tirzepatide已获准用于减肥以及治疗糖尿病，不同名称分别为Zepbound和Mounjaro。
TRIUMPH-4试验详细结果将在未来的医学会议上公布，预计也将发表在同行评审的学术期刊上。TRIUMPH项目的其他结果预计将在2026年揭晓，其中除了本次试验的9mg和12mg剂量外，还将研究维持剂量为4mg的效果。
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