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近日，菲鹏制药的研究团队在国际知名医学期刊《Cell Reports Medicine》上发表了一项重要的研究成果，他们开发出一种名为抗体融合蛋白FP008（anti-PD-1×IL-10M）的创新疗法。该成果为解决肿瘤免疫治疗中患者对PD-1疗法反应不足及耐药性问题提供了新的解决方案。目前，该疗法已进入临床阶段，展现出较高的原创性和临床转化潜力。
肿瘤免疫疗法的耐药性挑战
近年来，癌症治疗领域中，免疫检查点阻断疗法，尤其是抗PD-1抗体，极大地改善了癌症治疗效果。然而，临床数据显示，超过七成的患者对这一疗法反应有限，或最后发展出耐药性问题。其关键原因之一是肿瘤微环境中的终末耗竭CD8⁺T细胞。尽管这些免疫细胞本应起到攻击肿瘤的作用，但它们对PD-1疗法反应迟钝，成为治疗瓶颈。
为了激活这些免疫细胞，研究人员研究了白细胞介素10（IL-10）的潜力。IL-10对CD8⁺T细胞有独特的激活作用，但由于其在临床应用中的毒性，如贫血和血小板减少等副作用，其应用受到限制。
创新的分子设计
应对这一挑战，菲鹏制药研究团队采取了全新的两步策略。首先，他们对野生型IL-10进行了工程化改造，形成功能活性较低的IL-10单体（IL-10M）。改造后的IL-10M在激活免疫细胞方面的毒性显著降低，从而提高了其在临床应用中的安全性。
基于此，研究团队进一步开发了FP008，这是一种将减毒后的IL-10M与抗PD-1抗体结合的双功能融合蛋白。此设计使得IL-10M能够通过抗PD-1部分的“导航”特异性作用于肿瘤中高表达PD-1的CD8⁺T细胞，实现精准定位和有效激活。
临床前研究与安全性评价
在临床前研究中，FP008展现出良好的疗效。在CT26和MC38结肠癌模型中，其显著抑制了肿瘤生长，并在对PD-1耐药的EMT6乳腺癌模型中也表现优越，证明了其克服耐药性的潜力。研究还发现，该融合蛋白能够有效逆转T细胞的耗竭状态并恢复其抗肿瘤功能。
同时，FP008在安全性方面也展现出优越性。在毒理学研究中，动物高剂量接受治疗时未出现明显的毒性反应表明其安全性较高。这些发现显著降低了系统性免疫激活带来的风险，为临床研究奠定了基础。
目前，FP008已进入临床试验阶段，初步测试显示出希望。菲鹏制药的研究人员相信，这一突破性设计不仅能为对PD-1耐药的肿瘤患者提供新治疗方案，还能为细胞因子在肿瘤免疫治疗中的应用开辟新路径。随着进一步研究的展开，FP008有望成为晚期实体瘤患者的新的治疗选择。
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