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在2025年年末，Omeros公司研发的Narsoplimab获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，该药物成为全球首款靶向MASP-2的抗体药。这一重要进展不仅标志着新药在市场上的成功，也象征着在补体系统药物研发领域的一次里程碑式的突破。从C5、C3到如今的凝集素途径，补体靶向治疗策略正在从局部突破向系统化调控方向发展。
为何选择MASP-2？
补体系统作为人类免疫系统的核心组成部分，参与了免疫防御、调节及炎症反应的调控。该系统通过经典途径、旁路途径以及凝集素途径激活后执行其免疫功能。在补体药物的研究中，凝集素途径的一些关键靶点，比如MASP-2，长期以来一直未被成功突破。经典途径依靠抗原-抗体复合物激活C1，进而级联激活C4和C2，形成能裂解C3的C3转化酶（C4b2a），最终形成膜攻击复合物（MAC）以破坏靶细胞。旁路途径则非依赖抗体，直接通过识别细菌表面脂多糖激活C3。凝集素途径的激活更是通过甘露糖结合凝集素（MBL）等识别病原体糖类结构后，激活MASP-1/2，其中MASP-2至关重要，因为它能进一步裂解C4、C2，继续形成C3转化酶。
在许多疾病中，比如血栓性微血管病，对补体系统的异常激活是其病理发展的重要因素。传统的治疗手段在干预这些疾病时，往往难以精准控制，且可能影响整体免疫防御。MASP-2作为凝集素途径的关键靶点，提高了这一途径的干预精准度。通过抑制MASP-2，不仅可以准确中断异常的凝集素途径激活，还能够保留经典补体激活途径的正常功能，对于维持正常免疫功能至关重要。
Narsoplimab在治疗与造血干细胞移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA）中，显示出明确的临床益处。临床研究数据表明，使用Narsoplimab治疗的患者中，完全响应率为61%，生存率为68%，中位总生存期达到274天，为这些难治性疾病提供了新方案。
传统治疗方法在TA-TMA的治疗上存在显著的不足。支持性疗法（如输血、血浆置换）仅能维护基本生理状态，未能从根本上抑制补体系统的异常激活。而免疫抑制剂则因靶点不明确，在抑制异常反应的同时，损害正常免疫系统。Narsoplimab通过特异性阻断凝集素途径异常激活，从而为TA-TMA患者提供了全新的治疗机制，显著提升生存质量和生存率。
补体药物的发展历程清晰表明，从C5抑制剂到C3靶向药物乃至MASP-2抗体的演化已逐渐从“终端阻断”向“上游精准调控”方向发展。2007年Alexion公司推出的C5抑制剂依库珠单抗为PNH和aHUS患者提供了治疗方案，随后2021年，靶向C3的pegcetacoplan药物扩大了靶向作用范围。而Narsoplimab作为MASP-2抗体的首次亮相，不仅代表补体靶向治疗的上游控制新阶段，也为未来治疗提供了广阔空间。
补体药物领域的研究不断升温，MASP-2的成功将进一步激发科研人员对其他潜在靶点的探索热情，如补体因子B和因子D，以期为更多病患提供新的治疗契机。随着研究的深入，预计补体靶向治疗将进一步拓展适应症范畴，推动治疗策略的变革。未来可能有新的靶向药物问世，为生物医药领域的发展提供强劲动力。
Narsoplimab的获批，标志着补体系统药物进入一个新的“凝集素时代”。从C5到MASP-2，这不仅仅是靶点的简单转变，更是治疗理念的升华，预示着一个由补体系统推动的全新治疗时代的到来。
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