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近日，一项引人注目的研究在乳腺癌治疗领域取得了重大突破，带来了新的希望。新型口服完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）和选择性雌激素受体降解剂（SERD）Palazestrant（OP-1250）在I/II期研究中取得了积极成果，现已进入针对雌激素受体阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的III期临床研究。
Palazestrant独特的双重作用机制使其不仅能如传统药物一样阻断雌激素受体，还能降解这些受体，全面抑制雌激素信号通路，提供了治疗耐药性乳腺癌的新选择。
01 乳腺癌治疗难题丨内分泌耐药
乳腺癌已成为全球女性最常见的癌症，2022年新发病例约为229.7万，其中ER阳性/HER2阴性乳腺癌占约70%。目前，ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗方案是内分泌治疗结合CDK4/6抑制剂。然而，耐药性问题，特别是由ESR1基因突变引起的耐药性，成了临床难题。在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗无效后，患者常被迫转向化疗。Palazestrant的开发正是为了应对这一挑战，为出现耐药的患者带来新的治疗希望。
02 Palazestrant丨双重机制的优势
与传统内分泌药物不同，Palazestrant结合了完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）和选择性雌激素受体降解剂（SERD）的双重功能，不受ESR1突变限制。这意味着无论患者是否发生ESR1突变，该药物均能有效发挥作用，对耐药问题提供了解决方案。
在I/II期临床试验中，Palazestrant展示了显著的抗癌活性和良好的安全性。试验纳入了146名ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者，这些患者此前接受过至少一线内分泌治疗。结果显示，在推荐剂量（120mg/天）下，临床惠益率为46%，而对于ESR1突变患者，该数字上升至58.6%。对于经治晚期患者来说，这样的结果具有重要临床意义。
03 III期临床试验计划丨OPERA-01与联合治疗潜力
根据早期研究的积极结果，III期OPERA-01试验已启动。这项国际多中心、随机、开放标签研究旨在比较Palazestrant与标准内分泌治疗在ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期等，预计2026年公布结果。
此外，还在研究Palazestrant与CDK4/6抑制剂联合治疗的前景。初期数据显示，Palazestrant与ribociclib联合在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，6个月无进展生存率达68%，显示出良好潜力。同时，OPERA-02试验正在评估这一组合在一线治疗中的效果。
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