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12月29日，国家药品监督管理局官方网站更新了药品通知件的送达信息，令人关注的是，天麦生物申报的重组人胰岛素肠溶胶囊ORMD-0801出现在这份名单中。通常，这意味着该药物的上市申请未能通过此次审评，或者企业主动撤回了申请。这标志着这款在全球范围内首个申报上市的口服胰岛素制剂在中国市场的商业化进程被按下了暂停键。
天麦生物与ORMD-0801的渊源可追溯至2015年。当年，天麦生物与Oramed达成协议，通过支付5000万美元的总金额获取了该产品在中国（包括港澳地区）的权益。随后的几年里，天麦生物通过其参股公司合肥天汇生物，积极推进这一产品的临床开发和注册。公司创始人高小明对口服胰岛素寄予厚望，不仅在技术引进和生产设施等方面加大投资，还曾于2018年表示希望该产品能在2020年上市。2023年4月，天汇生物基于在中国完成的III期临床试验结果，正式向国家药监局提交了ORMD-0801的上市申请，旨在为那些对口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者带来新的治疗选择。
尽管如此，ORMD-0801在国际开发的道路上并不顺利。此前，这款药物在海外的多中心临床试验中遭遇了挫折。2023年1月，Oramed曾宣布ORMD-0801在针对2型糖尿病的首个关键III期临床试验中未能达到预设的主要和次要终点。具体而言，ORA-D-013-1研究共纳入710名患者，评估ORMD-0801（每日8mg一次或两次）与安慰剂的效果。但结果显示，该药物未能显著降低患者的糖化血红蛋白和空腹血糖。因此，Oramed决定终止该药物在2型糖尿病领域的所有临床开发计划。
国际试验的失败并未阻挡天麦生物的脚步，他们基于国内独立完成的临床试验数据提交了申请，这一举动在业内引发了一些讨论。对比国内外试验方案，可以看到几个关键差异点。首先，入组人群的病情严重程度不同。中国的III期试验纳入了522名患者，标准是对1-2种口服降糖药效果不佳，BMI在18.5到30之间。而Oramed在美国的试验则要求患者对2-3种口服药效果不佳，且BMI范围在25到40之间。通常，BMI越高且使用的口服药种类越多，患者的病情可能更为复杂和严重，因此业内分析认为，中国试验的患者平均病情可能较国际试验的患者轻。
其次是给药方案的不同。在中国试验中，患者使用药物的剂量是16mg，每天服用三次，而国际试验中的剂量为8mg，每天服用一到两次。另外，中国试验的样本量相对较小，从统计学的角度看，较小的样本量可能意味着研究结果的稳定性和可信度较低。综合这几点，有观点认为，天麦生物在国内所实施的试验方案，理论上获得阳性结果的难度低于Oramed在海外的试验。针对这些差异，天麦生物回应称，他们和Oramed采取了两种不同的III期研究方案，得到不同的结果是“可以理解的”，并强调他们的研究方案“更符合试验预期”。
ORMD-0801的挫折反映了实现口服胰岛素这一百年梦想过程中面临的技术和商业挑战。胰岛素属于蛋白质大分子，口服后需要克服消化道的种种障碍，生物利用度极低，也就是说，大部分口服胰岛素无法有效吸收入血并发挥降糖作用。为解决这一问题，研究人员通常需要添加大量辅料并采用复杂的工艺，这无疑加大了生产压力和研发成本。
在全球范围内，好几家顶尖药企曾在这个领域遭遇失败。2012年，胰岛素巨头诺和诺德曾宣布投资36亿美元开发口服胰岛素，但由于商业前景不明朗，2016年决定中止项目。更早的尝试也屡次受挫，2006年，辉瑞研发的吸入式胰岛素Exubera获批上市，但因给药装置繁琐、市场接受度低，上市仅一年便撤市，最终损失了27亿美元。2014年，赛诺菲的吸入式胰岛素Afrezza获批，但因控糖效果差和潜在的肺部风险，未受市场青睐，赛诺菲最终放弃了该产品。
虽然前路艰难，对口服胰岛素的探索仍未停止。近年来，一些新的技术路径初现端倪。比如，澳大利亚的一个科研团队研发了一款结合纳米载体和“智能”聚合物的口服胰岛素片剂，声称可以根据血糖水平动态释放胰岛素，目标是在提高吸收效率的同时增强用药安全性，该技术正在计划进入临床阶段。国内也有团队取得进展，北京航空航天大学等机构联合开发了一种新型智能化口服胰岛素输送系统，在动物实验中展示出较高的生物利用度和良好的安全性。
对于天麦生物而言，作为一家本土胰岛素企业，他们在市场规模和产品线上与传统巨头相比仍有差距，急需一款创新产品来证明自己并拓展市场。这次口服胰岛素项目的曲折历程，或许会促使公司重新评估其研发战略。
与此同时，Oramed公司在经历国际试验的失败后，已做出了战略调整。根据2025年10月发布的致股东信，Oramed对临床试验数据进行了再分析，计划启动一项新的、更小规模的美国试验，针对过往数据中显示效果较好的特定患者群体。同时，Oramed已终止与天汇生物关于建立合资企业的协议，并回购了相关股份，这显示出双方合作关系的变化。Oramed目前正通过多元化投资和寻找新合作伙伴来推动公司的发展。
ORMD-0801在中国上市申请的当前状态，为整个口服胰岛素研发领域提供了一次深刻的反思机会。它提醒我们，即使在局部临床试验中看到了希望，若想最终跨越全球监管机构设下的严苛门槛，疗效、安全性及质量一致性等方面依然存在诸多不确定性。
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