近日,Immunity Pharma公布其在研药品IPL344用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)患者2a期试验的积极顶线结果。通过测量ALS功能评分量表修订版(ALSFRS-R)斜率下降的变化,该研究证明IPL344减缓ALS疾病进展具统计学意义。
IPL344是一种新型治疗分子(NCE)。它直接亚新激活受损的 Akt 通路,无赛细胞受体的介导。通过 Akt 激活,IPL344 靶向关键的 ALS 病理,包括细胞凋亡、炎症和细胞应激。临床前研究表明,IPL344治疗显着延长了SOD1 ALS小鼠的存活期。IPL344已被欧洲药品管理局(EMA)和美国FDA授予孤儿药资格,用于治疗ALS。
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IPL344耐受性良好,该试验显示患者在体重增加、呼吸和生存方面获益,且在治疗后观察到生物标志物神经丝轻链(NfL)的减少。分析显示,接受IPL344治疗患者的ALSFRS-R平均下降斜率为-0.53,相当于疾病进展减慢48%(p=0.028)。在根据疾病分期和其他变量调整后,显示ALSFRS-R进展减缓64%(p=0.034)。此外,与PRO-ACT数据库中接受安慰剂治疗的患者相比,接受IPL344治疗患者的体重出现统计学显著增加(p=0.02)。试验中患者的中位生存期为29个月,而头孢曲松(ceftriaxone)研究中安慰剂治疗患者的中位生存期为19个月,表明IPL344具有降低死亡风险的趋势(p=0.13,治疗后随访仍在进行中)。患者的呼吸保留能力亦展现改善趋势(与历史安慰剂相比,每月平均慢肺活量[SVC]损失减少44%;p=0.15),但未达统计学显著性。此外,8例受试者生物标志物血浆NfL水平的数据显示,除1例受试者外,所有受试者在IPL344治疗期间的NfL浓度均降低。在初始剂量递增期后进行采血的6例受试者中,血浆NfL浓度平均降低了20%,表明IPL344治疗后神经元损伤减少。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截止到 2024 年1月19日,Akt靶点共有在研药物75个,包含的适应症有257种,在研机构114家,涉及相关的临床试验436件,专利多达21723件……ALS是一种进行性神经退行性疾病,影响大脑和脊髓中的神经细胞,也被称为“渐冻症”,目前的治疗方案效果不佳。IPL344有望为渐冻症患者提供新的治疗选择。