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近日，中山大学的研究团队在《癌症免疫治疗杂志》上发表了一项重要研究，揭示了在肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境中存在一类特殊的单核细胞。这些单核细胞好比肿瘤的“守卫”，主要定位于肿瘤的边缘，并以其高表达的CD93蛋白而显著不同。它们通过独特的机制影响免疫系统，阻止关键的免疫细胞CD8+T细胞进入肿瘤内部并有效激活，从而为肿瘤生长提供庇护。
在此之前，单核细胞已被认为是上调PD-L1表达的罪魁祸首之一，导致肿瘤免疫抑制。在空间组学分析的推动下，研究者们推测单核细胞的免疫抑制机制，不仅是通过分子表达，更可能通过物理阻隔，阻止CD8+T细胞的有效浸润。研究发现，与肿瘤血管形成相关的CD93蛋白，或许能够成为调控HCC微环境及增强免疫疗法响应的潜在靶标。在HCC的肿瘤边缘，单核/巨噬细胞中CD93的高表达与患者的预后显著相关。
进而，研究者们通过细胞实验揭示，糖酵解可能是导致CD93在单核细胞中上调的重要机制。实验证实，当HCC细胞培养上清液作用于单核细胞时，Erk信号会被激活，从而短暂提升CD93的表达。通过药物干预糖酵解过程，CD93表达的上调效应可以被逆转。同时，当利用小干扰RNA（siRNA）沉默单核细胞的CD93后，发现PD-L1的表达也随之降低，并且没有显著的mRNA水平变化。这表明CD93对PD-L1的调控是一个转录后机制，涉及AKT-GSK3β信号通路的活性。
此外，研究还揭示多能蛋白聚糖（Versican）的表达与这一过程密切相关。多能蛋白聚糖主要存在于HCC的肿瘤周围区域，高表达CP93单核细胞中的VCAN基因与CD8+T细胞的低浸润密切相关。实验证明多能蛋白聚糖与其他细胞外基质成分联合作用，显著阻碍CD8+T细胞的迁移能力。这一研究结果揭示了肿瘤微环境中单核细胞在HCC免疫逃逸中所扮演的重要角色。
通过探索HCC中的CD93介导机制，这项研究为促进PD-1/L1免疫抑制剂效力提供了新思路，也为未来HCC的免疫联合治疗开辟了全新方向。研究证实，沉默CD93联合PD-1/L1抑制剂可以增强抗肿瘤效果，为临床治疗提供了宝贵的参考。研究团队的这一发现，无疑为肝细胞癌的治愈提供了新的希望。
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