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2011年，约翰霍普金斯大学医学院的研究团队在《细胞》杂志发表了一项重要研究，首次提出并详细描述了AAA ATP酶Thorase的结构和功能。该酶位于线粒体外膜，负责维护线粒体的质量控制，并调节AMPA受体依赖性的突触可塑性。研究结果显示，如果缺失Thorase基因，会导致AMPA受体内化减少，从而引发突触后电流振幅增大、长时程增强增多、长时程抑制消失，最终可能导致小鼠出现一定的学习和记忆缺陷。这项研究的主要作者是现任中国医学科学院/北京协和医学院免疫学系的张建民教授。
随后的研究进一步揭示，Thorase的过表达具备神经保护作用。最新的数据分析和蛋白质组学研究表明，Thorase是一种与阿尔茨海默病相关的血液分泌蛋白。这引起了研究人员的兴趣：Thorase在阿尔茨海默病中的确切作用是什么？它是否有可能成为治疗该病的新靶点？
在近期的《Alzheimer’s & Dementia》杂志上，张建民教授与中国医学科学院/北京协和医学院的何维教授和陈慧副研究员合作，公布了他们的最新研究进展。他们发现，Thorase可以通过影响蛋白磷酸酶2B（PP2B），调控tau蛋白的磷酸化。缺失Thorase会加剧β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积和tau蛋白的磷酸化，同时对小胶质细胞的吞噬功能造成不利影响，并促进神经炎症。相反，过表达Thorase则能够减轻这些现象。
基于此前的实验和基础数据，研究小组确认AD患者脑组织中Thorase的水平低于正常对照组。进一步在小鼠实验中发现，缺失Thorase的小鼠显示出高水平的tau磷酸化，特别是在Ser396、Thr231、Thr205和Ser404位点，而过表达Thorase则可以减小这些位点的磷酸化程度。
此外，研究小组观察到，在Thorase敲除的小鼠大脑中，Aβ的沉积显著增加，增强了小胶质细胞的活化，并影响了其吞噬能力，导致更多的神经炎症发生。他们还检测到炎症蛋白NLRP3和炎症因子IL-1β及TNF-α的上调。
综上所述，研究表明Thorase缺失与Aβ沉积、tau磷酸化以及神经炎症的加剧密切相关，而Thorase的过表达则能减轻这些病理变化。这一发现提示，Thorase或可成为阿尔茨海默病治疗的新靶点，为未来的领域干预提供了新的思路。
