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近日，铁死亡药物开发公司Kojin Therapeutics宣布将在未来几个月内逐步终止业务，最终关门倒闭。这家曾被寄予厚望的生物技术公司，成立于2021年6月，当时成功融资6000万美元，吸引了一批知名投资者的关注，其中包括凯辉全球医疗基金、Polaris Partners、拜耳以及艾伯维。
尽管当初融资成功为Kojin的药物研发铺平了道路，然而自融资新闻公布后，公司在随后的三年内没有发布任何有关药物开发的新动态，甚至没有进行进一步的融资活动。如今，这家曾经充满潜力的公司宣布将关闭，令人唏嘘。
Kojin Therapeutics的创始人是哈佛大学与麻省理工学院博德研究所的Stuart L. Schreiber教授。公司名称来源于日本的荒神，旨在开发基于铁死亡的创新疗法，特别是针对耐药性癌症的治疗。通过诱导铁死亡，该疗法期望能够选择性地消灭处于特定代谢脆弱状态的癌细胞，尤其是耐药性肿瘤细胞。
然而，Kojin在发展的过程中遭遇了重重困难。公司指出，投资者缺乏兴趣是导致公司倒闭的外部因素之一。虽然初始投资者对公司抱有信心，但他们逐渐对继续投资失去了兴趣，而外部投资者对于公司临床前资产的支持也是不足的。
内部问题同样不可忽视，公司管线的进展缓慢。A轮融资后近四年，公司预计在未来两年内仍无法进行临床验证。这意味着，成立多年，Kojin几乎在研发上毫无进展，投资者自然不愿继续等待。
这种困境并非Kojin一家所独有，它也反映了铁死亡药物开发领域的整体挑战。尤其是在针对铁死亡机制的开发上，面临着诸多技术性难题。GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）是铁死亡的一个核心调控因子，过去有研究显示，通过靶向GPX4可能克服小鼠肿瘤的耐药性。
然而，由于GPX4蛋白表面较为平坦，缺乏适合药物结合的界面，使得开发有效的小分子抑制剂充满挑战。即使早前艾伯维尝试开发的GPX4抑制剂RSL3，在对抗肿瘤细胞方面表现出选择性致死作用，也因为其短半衰期和体内外环境差异大而被放弃。
此外，像Hillstream BioPharma公司最初也是以铁死亡药物开发为目标，但最终选择通过收购其他资产转型，改变公司方向。
Kojin Therapeutics的结束，也是铁死亡药物开发领域一条漫长道路上的暂时止步，未来的研究和开发仍需克服诸多艰难险阻。
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