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AACR前瞻:KRAS-WRN靶点突破与ADC及双特异性抗体免疫创新

新药情报编辑 | 2025-04-28 |

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2025年的AACR年会正在全球范围内如火如荼地进行。这一国际学术盛会不仅汇聚了全球顶尖的癌症研究成果,还专注于展现精准靶向治疗和免疫治疗两大肿瘤治疗领域的突破性进展。本文将详细解析各家公司在这一盛会中展示的关键研究数据,特别是在精准靶向治疗新型抑制剂方面的进展,如针对KRASWRN等难治靶点的创新方案,同时也将聚焦于免疫治疗中的抗体药物偶联物(ADC)和双特异性抗体的最新进展。

精准靶向治疗及KRAS抑制剂的进展

KRAS基因的突变是多种癌症的主要驱动因素,尤其在非小细胞肺癌结直肠癌中常见的KRAS G12C突变,以及胰腺癌和结直肠癌中的KRAS G12D突变。尽管SotorasibAdagrasibKRAS G12C抑制剂已获批准使用,但这类药物面临的耐药挑战以及对其他KRAS突变亚型的攻克仍旧是关键难题。在AACR 2025年会上,各公司为克服这些问题,推出了新的策略,例如将KRAS G12C抑制剂与抗EGFR抗体结合,应用于结直肠癌中,这提高了治疗效果。此外,新一代KRAS抑制剂正致力于解决第一代药物的耐药问题,D3 Bio的新药D3S-001在这方面展示了新的希望。

对于KRAS G12D突变这一重要但挑战重重的靶点,AACR 2025首次展示了Zoldonrasib的临床数据,这是一种直接靶向G12D的抑制剂。同时,还展现了其他抑制剂及降解剂、细胞疗法等多种治疗模式,这展示了研发界对克服该靶点的浓厚兴趣。

在泛KRAS抑制剂方面,礼来的LY4066434则有望在同时应对多种KRAS突变中显现出更广泛的适用性。然而,精准把握其选择性仍是重要课题。

WRN解旋酶抑制剂和MSI-H肿瘤治疗

WRN解旋酶对于MSI-HdMMR癌细胞的存活至关重要,使其成为有效的合成致死靶点。在AACR 2025中,WRN抑制剂的首次人体试验数据亦被展出,表现出令人瞩目的进展。这些进展包括不同化学类型的多样化抑制剂,这或将带来多种治疗选择。

免疫治疗中的技术突破

在免疫治疗领域,针对抗体药物偶联物(ADC)的技术创新不断。针对多种新抗原的ADC正在受到更大关注,例如针对Core 2 O-聚糖、组织因子等抗原的ADC设计已引起高度兴趣,位点特异性偶联技术的应用进一步提高了ADC的性能。

双特异性与多特异性抗体的研发趋势

另外,双特异性抗体通过同时锁定两个不同靶点,为肿瘤治疗带来了协同效应。AACR 2025的进展不仅限于以往的双检查点组合,而是将检查点阻断和免疫抑制通路结合,目标是实现更全面的免疫激活与耐药克服。这种跨靶点的分子工程趋势预示着更复杂结构的抗体可能提供更强的疗效。

结语

整体来看,AACR 2025展示的研究成果揭示出精准靶向治和免疫治中日益增合治策略及新靶点的探索速度正加速。多新法仍于开初期,但其预测用潜力令人期待。然而,最床价生存期数据仍需今后的研究证实


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