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在密歇根大学进行的一项新研究中，科学家们将重点放在PIKfyve上，这是一种被认定为其他癌症类型溶酶体靶点的酶，包括血液系统的恶性肿瘤。研究人员指出，胰腺癌作为癌症相关死亡的主要原因之一，其五年生存率仅为13%，其中最常见的形式是胰腺导管腺癌（PDAC）。由于治疗上的挑战，高死亡率主要是因缺乏有效的治疗方法导致的。
密歇根大学的研究小组在研究中发现，通过同时靶向PIKfyve和KRAS-MAPK信号通路，可以有效消除人类胰腺癌细胞系以及临床前的小鼠模型中的胰腺肿瘤。这一突破性的研究成果已在《Nature》杂志上发表。
该研究的共同通讯作者Costas Lyssiotis指出，胰腺肿瘤主要由非癌细胞构成。在某些患者中，恶性肿瘤细胞仅占10%。这些癌细胞虽然因为血管功能障碍而无法从血液中获得营养，但仍依靠开启其他过程生存，例如循环途径、利用营养转运蛋白以及逃避免疫系统的监察。溶酶体作为负责分解和回收磨损物质的细胞器，在帮助恶性肿瘤细胞壮大方面发挥着至关重要的作用。他还提到，尽管溶酶体是一个有吸引力的靶点，但对于胰腺癌，目前尚无药物能对其产生有效作用。
研究的首席作者Caleb Cheng表示，即便PIKfyve抑制剂已通过其他癌症的早期临床试验，但对其如何削减和抑制肿瘤发展，以及对胰腺癌的具体效能尚不明确。
研究人员通过使用基因工程小鼠模型进行实验，发现缺乏PIKfyve的小鼠比正常小鼠患胰腺癌的概率要低。此外，经过PIKfyve抑制剂apilimod和ESK981治疗的小鼠，10周后肿瘤生长显著减少。
通过人类胰腺癌细胞系的实验，他们探讨了PIKfyve在驱动胰腺癌细胞溶酶体过程中发挥的作用。Lyssiotis指出，KRAS在胰腺癌中是主要的调节因子，尽管KRAS抑制剂在治疗上取得了一定进展，但最终癌细胞对其产生了耐药性，这表明需要采用联合治疗策略。研究进一步证明，PIKfyve在KRAS驱动的胰腺癌中具有关键作用。
密歇根大学的转化病理学助理教授Yuanyuan Qiao补充道，在几个最先进的临床前模型中，通过同时靶向PIKfyve和KRAS-MAPK的联合疗法可以完全解决小鼠中的胰腺癌问题。Arul Chinnaiyan还指出，这种新治疗策略不仅能重新连接脂质代谢，还显著提高了KRAS抑制剂在批准用于胰腺癌症治疗中的疗效。这一发现为胰腺癌的治疗带来了新的希望。
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