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当地时间4月28日,Orum Therapeutics宣布对其产品线进行战略性调整,决定停止开发HER2靶向GSPT1抗体偶联降解剂(DAC)ORM-5029。同时,公司提名新一代DAC候选药物ORM-1153,该药物将重点用于血液系统恶性肿瘤的治疗。
根据Orum官方网站的信息,ORM-5029由GSPT1降解剂SMoI006和HER2单克隆抗体帕妥珠单抗通过Val-Cit PABc连接子联结而成。早在2022年4月,该药物的发现成果已在美国癌症研究协会(AACR)会议上公布。到了2022年8月,ORM-5029启动了针对晚期实体肿瘤的I期临床试验,成为全球首个进入临床阶段的DAC药物。
临床前研究结果显示,ORM-5029能够有效杀伤肿瘤细胞,其效力是未结合的SMoI006降解剂的10000倍。此外,循环系统中释放的游离SMoI006浓度不到结合抗体的SMoI006浓度的0.01%。特别是,单剂量的ORM-5029已在多种乳腺癌模型(包括HER2低表达模型)中显示出肿瘤消退的效果。
然而,在详细审查现有临床数据和临床前实验数据后,Orum决定终止对ORM-5029的进一步开发。公司将把资源集中在未来更具潜力的药物上,以期为血液系统恶性肿瘤患者带来新的治疗选择。
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