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2025年欧洲肺癌大会(ELCC)上,北爱沙尼亚医疗中心的肿瘤内科医生、欧洲肿瘤内科学会(EORTC)肺癌组成员以及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)科学委员会的Kersti Oselin教授发表了关于“小细胞肺癌的新型疗法和靶向治疗通路”的报告。Oselin教授在报告中归纳了小细胞肺癌(SCLC)治疗的新进展,特别是新策略和靶点的研究,包括抗体药物偶联物(ADC)、T细胞激活疗法(如BiTE、TriTAC)以及抗血管生成药物(VEGF抑制剂)等具有临床前景的疗法。
在ADC药物方面,针对TROP-2的临床试验TROPiCS-03中,戈沙妥珠单抗(SG)用于二线治疗广泛期小细胞肺癌的客观缓解率为41.9%,中位总生存期达到13.6个月。同时,中国的研究也显示TROP-2靶向ADC药物SHR-A1921在广泛期的患者中中位无进展生存期为3.8个月。B7-H3靶向治疗的II期试验IDeate-Lung01则报告,ifinatamab deruxtecan(I-DXd)在不同剂量下治疗患者的客观缓解率显示出有效性,而I期研究ARTEMIS-001中HS-20093在使用8.0mg/kg剂量后的客观缓解率达61.3%。
T细胞激活疗法上,Delta样配体3(DLL3)作为一个高表达于小细胞肺癌的蛋白质,是众多新药物的靶点。BiTE药物Tarlatamab作为一线维持治疗,显示出良好的效果,另一BiTE药物Obrixtamig正在开发之中。TriTAC药物如HPN328也在研究阶段。针对DLL3的疗法在大约50%的患者中出现了可控的细胞因子释放综合征。
在抗血管生成治疗上,III期BEAT-SC试验指出经典的化疗合并阿替利珠单抗及贝伐珠单抗并未显著改善生存期。而III期ETER701试验中,安罗替尼与贝莫苏拜单抗联合依托泊苷/卡铂的一线治疗则明显改善了患者的生存期。
总结来说,ES-SCLC的一线维持治疗正在向EP化疗合并PD-(L)1抑制剂及研究药物联合方案方向迈进。而在治疗挑战较大的复发或难治性ES-SCLC中,尽管一些新药显示30%-60%的客观缓解率,但疾病在一线治疗进展后更加复杂。在未来,ES-SCLC的研究方向很可能集中在加强一线治疗的有效性上,特别是在化疗-免疫联合疗法后能否延续免疫疗法的有效性。
Kersti Oselin教授表示,对于小细胞肺癌的研究已经让人看到了希望。在多次尝试失败后,新疗法在生物标志物和靶点药物选择上均取得了不同程度的成功。对于未来的研究,强化一线治疗将成为重点,因为其中的成功可能会大大提升患者的长期生存率。
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