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2025年5月1日，复旦大学吕亮东研究团队在国际知名学术期刊《Cell Metabolism》上发表了一项重要研究成果。这项研究由复旦大学博士研究生崔淑俊担任第一作者，论文揭示了在急性感染期间，禁食代谢如何增强败血症的抗生素治疗效果，为未来的治疗方法提供了新的科学依据。
该研究揭示，禁食引发的代谢变化可以显著提升抗生素在对抗鼠败血症时的疗效。这一发现尤其表现在使用鼠伤寒沙门氏菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌引发的败血症模型中。研究显示，这种效应通过禁食引发的生酮作用得以实现，能够提高细菌的清除率，并改善宿主的免疫反应及存活率。结合抗生素与酮体的联合疗法，研究发现可能提供一种有效的治疗方案。
在这项研究中，关键分子乙酰乙酸（acetoacetate）的作用得到了深入解析。研究团队发现，当禁食引发的生酮作用产生乙酰乙酸时，该分子通过增强药物的穿透力和细胞毒性，使细菌对抗生素的敏感性提高。具体而言，乙酰乙酸能够耗竭细菌中的一些氨基酸，特别是带正电荷的氨基酸和腐胺，从而导致细菌膜的通透性增加及其氧化还原平衡受到破坏，这些都进一步导致细菌死亡。
这一研究的重要性在于揭示了生酮作用在抗生素治疗中的新作用，提出了以酮体为基础的治疗细菌性败血症的新策略。未来，利用这些发现，将有可能发展出更为精准的败血症治疗方案，提高患者的治疗效果及预后。
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