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近日，一项国际研究发表在知名期刊eBioMedicine上，研究报告题为“Pharmacological inhibition of tyrosine protein-kinase 2 reduces islet inflammation and delays type 1 diabetes onset in mice”。其中，来自印第安纳大学医学院的科学家们通过研究指出，靶向炎症相关蛋白TYK2可能对预防或延缓1型糖尿病的发展具有潜在的疗效。对于研究人员来说，1型糖尿病的攻克一直是一个重要课题，该病因免疫系统异常攻击胰岛素生成细胞而造成，需要长期依赖胰岛素治疗，并且在全球范围内影响了数以百万计的患者。
近年来，研究显示，炎症在1型糖尿病中扮演着关键角色，不仅破坏胰岛素生成的β细胞，还加剧了免疫系统对这些细胞的攻击。因此，科学家们专注于探索怎样精确地调节炎症信号通路以保护β细胞不受损害，TYK2蛋白被认为是此通路中的关键分子。进一步研究已经表明，活性较低的TYK2能够降低1型糖尿病的患病风险，这就为靶向TYK2的疗法创新提供了坚实的理论支持。
在此次研究中，团队通过分析人类细胞及小鼠模型，考察了TYK2抑制剂对1型糖尿病的潜在影响。他们发现，通过阻断TYK2的信号通路带来的双重益处显著：不仅能减少有害的胰岛炎症反应，还能够保护β细胞免受免疫攻击。这种双效机制为进一步的治疗应用铺平了道路，TYK2蛋白被阻断后存在显著少的炎症反应，并间接减轻了免疫系统对β细胞的破坏。
更值得关注的是，已经获批用于治疗银屑病的TYK2抑制剂显示出良好的安全性和有效性，这为该药物转用于1型糖尿病治疗提供了快速切入的契机。研究者Carmella Evans-Molina博士表示，TYK2抑制剂不但能保护胰岛素生成细胞，还可以缓解由免疫系统引发的炎症，这或许能加速临床试验的推进。
在小鼠实验中，有两种1型糖尿病模型（RIP-LCMV-GP小鼠和NOD小鼠）被用来评估该疗法的效果。TYK2抑制剂展示了非同寻常的效果，既减少了全身与局部的炎症，又延缓了1型糖尿病的发作时间。通过单分子荧光原位杂交技术，研究人员发现，该抑制剂还能有效下调与炎症有关的基因表达，包括PD-L1、CXCL10、STAT1和MX1。
展望未来，这项研究为1型糖尿病的治疗带来了新的思路和希望。研究团队计划开展更多的转化研究，进一步测试TYK2抑制剂单独或与其他已批准药物联合使用的效果，特别是在高风险或新发病例中。如果这些后续研究能展现出积极的成果，TYK2抑制剂有望成为1型糖尿病治疗的一个有力选项，极大地改善患者的生活质量。
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