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该研究的背景显示，阿尔茨海默病（AD）以β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和磷酸化tau蛋白形成的神经纤维缠结为核心病变特征。近期研究揭示，天冬酰胺内肽酶（AEP）可在tau蛋白N368位点进行切割，生成tau N368片段，促使其磷酸化和堆积。此外，该片段还可干扰BDNF/TrkB信号通路，导致神经元损伤，形成负反馈回路。阻断或清除tau N368片段，有望成为治疗阿尔茨海默病的新策略。
深圳理工大学和空军军医大学的研究团队对一种特异抗体mAbtau N368进行了深入研究。通过在tau P301S和3xTg两种小鼠模型中的实验，他们发现mAbtau N368能有效减少tau N368及磷酸化tau水平，激活BDNF/TrkB通路，缓解AEP活性，改善小鼠的认知和突触功能。更令人振奋的是，该抗体在3xTg小鼠中还减少了Aβ的沉积和神经炎症，揭示了tau与Aβ病理间可能的相互关系。研究成果发表在《Molecular Neurodegeneration》上。
此前的研究指出，tau N368在脑脊液中的水平与tau病理相关，可作为一个早期标志物。研究团队开发出一种针对tau N368的IgG1单克隆抗体。该抗体与tau N368的结合力强，并能迅速进入小鼠大脑，维持稳定浓度长达两天。随后，针对4月龄tau P301S小鼠的研究显示，连续多次抗体注射（每次10 mg/kg）可显著降低tau病变和AEP活性，同时通过PET成像确认其有效性。
进一步的实验表明，mAbtau N368增强了小鼠的突触可塑性和认知功能，具体表现为海马CA1区域树突棘密度增加和学习能力改善，在水迷宫、物体识别等测试中尤为明显。此外，在3xTg模型中，该抗体不仅减少了tau病变，也缓解了Aβ病变和神经炎症。
最后，研究显示mAbtau N368通过恢复BDNF/TrkB信号，促进小胶质细胞清除tau蛋白，改善AD病理和突触功能。综上所述，针对tau N368的免疫疗法在降低阿尔茨海默病模型小鼠中的病理负担并恢复认知功能方面表现出色，尤其在改善Aβ病理上的作用，展示了tau N368作为治疗潜在靶点的光明前景，为阿尔茨海默病的新兴疗法奠定了坚实的研究基础。
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