点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥当地时间5月30日至6月3日隆重举行。在此次大会上，来自上海长征医院的肖建如和杨诚教授团队进行了关于“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗难治性脊索瘤的单臂II期临床研究”成果的报告，该研究的相关结果以口头报告的方式展示在大会现场（摘要号：11503）。
研究背景
脊索瘤是一种相对罕见的恶性肿瘤，主要起源于胚胎阶段的脊索残余，常见发病部位包括斜坡、骶骨和脊柱。这类肿瘤虽然生长较为缓慢，但具有高度的局部侵袭性，在临床上常渗入周围组织。当前的标准疗法主要依赖手术切除，但即便进行了完整的瘤体切除，依然有约50%的患者会出现复发。此外，传统的化疗对其疗效较为有限，五年生存率约为65%-70%。因此，为晚期脊索瘤患者提供更为有效的治疗方案成为当务之急。
针对这一医疗挑战，杨诚教授团队的研究将阿帕替尼（一种由恒瑞医药研发的选择性VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂）与卡瑞利珠单抗（抗PD-1的全人源化单克隆抗体）联合使用。此前研究已表明，阿帕替尼在治疗晚期脊索瘤时具有一定的临床效果，且安全性可控；而卡瑞利珠单抗已被证实可改善多种实体瘤的患者总生存期，并在肾癌、肝癌等多种癌种中表现出协同作用。
研究设计
本次研究是一项单臂、单中心的II期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对难治性脊索瘤的治疗效果。研究对象为经组织学确诊的，且在六个月内病情进展的难治性脊索瘤患者。受试者接受卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合治疗，其中卡瑞利珠单抗剂量为每两周200 mg静脉注射，阿帕替尼则交替每日口服250 mg和500 mg，4周为一个治疗周期，直至病情出现进展。研究的主要终点为根据不同评估标准（RECIST 1.1和Choi标准）得出的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及安全性评估。
研究结果
截至2025年3月31日，中位随访时间为18.8个月，共有33名难治性脊索瘤患者参与了研究，其中69.7%的患者曾经历局部复发，超过三分之一的患者接受过两次以上的手术。根据RECIST 1.1标准，研究显示24.2%的患者达到部分缓解，66.7%的病例病情稳定，总体疾病控制率为90.9%，中位无进展生存期达到了17.71个月。从安全性角度来看，治疗的总体风险在可控范围内。
探索性研究
值得一提的是，探索性研究揭示了CDKN2A基因突变与脊索瘤患者的不良预后相关性。通过对脊索瘤样本进行CDKN2A荧光原位杂交分析，发现有CDKN2A拷贝数缺失的患者，其疾病进展率较高，无进展生存期较短。这一基因的改变或能作为脊索瘤个体化治疗的重要生物标志物加以应用。
研究结论
本次研究首次证实了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在治疗难治性脊索瘤中的积极疗效与安全特性。此外，CDKN2A基因改变被认为可能是预测不良预后的潜在因子，为未来分层治疗提供了新的视角。这一研究为今后探讨脊索瘤治疗的个性化方案提供了重要的科学依据。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
