点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性的炎症疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这些疾病以持续的炎症反应为特征，导致多种并发症，严重影响患者的生活质量。为防止复发和并发症，改善患者健康状况，早期有效治疗至关重要。目前IBD的治疗方法有非靶向疗法（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向疗法（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。尽管生物靶向疗法对部分患者有效，仍有约30%的患者在初期治疗中无效，50%的患者则在时间推移中效果消退。随着分子生物学的进步和对IBD免疫通路的深入理解，新疗法和药物的出现为打破IBD治疗瓶颈带来了希望。
IBD的免疫学机制涉及多个因素，包括IL-22和IL-6。IL-22由Th22、Th17和Th1细胞分泌，能激活STAT3促进肠组织修复并抑制肠道病原体。在IBD中，IL-22在小肠中被诱导广泛表达，并促进IBD易感基因的表达。IL-6主要由固有层的巨噬细胞和树突状细胞产生，与临床疾病活动密切相关。CD患者血清和肠道中IL-6水平升高，激活抗凋亡基因，增强炎症反应。
IL-12/IL-23是由树突状细胞产生的重要细胞因子，在IBD发病中发挥重要作用。它们通过影响T细胞和NK细胞、Th17细胞反应促进炎症。IL-17细胞因子在IBD发病机制中亦发挥重要作用，研究表明IBD患者的Th17细胞含量较高。IL-10则是关键的抑制性细胞因子，其缺乏与结肠炎的发生有关。IL-1β与其他促炎因子协同诱导IBD炎症。TNF和TNF样配体1A（TL1A）被认为是IBD炎症过程中的重要促炎因子，刺激急性期反应。TNF的抗体阻断疗法在中重度IBD患者中已成为关键治疗手段。
在免疫细胞迁移方面，肠道的免疫反应由T细胞的迁移驱动，抗α4β7整合素抗体Vedolizumab已用于临床治疗中重度UC或CD患者。而靶向免疫细胞迁移的其他药物如AJM-300和Ontamalimab在临床试验中显示出了良好的效果和耐受性。
在新兴的治疗方法中，IL-23抑制剂被认为是治疗中重度CD患者的新希望，IL-12/IL-23通路中多种抑制剂的临床研究也在进行中。此外，TNF抑制剂也在不断发展中，V565等新型抗体通过增强肠道耐受在试验中表现出潜在效果。
总之，近些年来IBD的免疫学研究取得了显著进展，为临床治疗提供了新思路。然而，未来的研究需要克服现有挑战，加强药物疗效和安全性的评估和改进。设计良好、规模较大的临床试验仍然必不可少，以验证这些新型疗法在IBD治疗中的实际应用潜力。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
