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在当今生物科技迅猛发展的背景下，干细胞技术被视为最具前景的前沿领域之一。设想一下，若能通过干细胞培育出特定功能的细胞，如具备优异免疫及清除功能的小胶质细胞，这将为脑部疾病的研究与治疗带来巨大突破。
近期，国际权威期刊《Nature Communications》刊登了一项名为“Iterative transcription factor screening enables rapid generation of microglia-like cells from human iPSC”的研究。该研究由来自哈佛医学院等机构的科学家们开展，提出了一种独特的“迭代转录因子筛选”策略。利用这一方法，仅需4天便能将人类诱导多能干细胞（iPSC）迅速转化为功能接近的小胶质样细胞（TFiMGLs），为神经系统免疫研究及疾病建模提供了新路径。
小胶质细胞作为中枢神经系统的内在免疫细胞，承担着识别病原体、调控炎症和吞噬细胞等关键任务，并在阿尔茨海默病、帕金森氏症、自闭症等神经疾病的进展中起到重要作用。然而，传统方法获取人源小胶质细胞时面临获取难以、纯度不高以及维持困难的问题，无法满足科学研究和精准医疗的需求。因此，研究团队通过转录因子重编程的方法，助力iPSC快速转化为小胶质细胞样态，突破了传统分化过程周期长且效率低的瓶颈。
研究基于转录因子调控细胞命运的理论，创建了多种候选转录因子表达库，随后通过病毒转染技术，将这些因子引入人类iPSC中。借助单细胞RNA测序技术（scRNA-seq）进行高通量筛选，研究者在两轮迭代后锁定了六个关键转录因子：SPI1、CEBPA、FLI1、MEF2C、CEBPB 和 IRF8。此组合可在短短4天内高效地引导iPSC生成TFiMGLs。这些TFiMGLs在表型和功能上与人类原生小胶质细胞高度相似，能够表达CX3CR1、ITGAM、TMEM119等小胶质细胞标志基因，具备清除细胞碎片的吞噬能力及免疫应答能力。
此外，该研究还通过干预实验重构了细胞转化过程中的基因调控网络，从系统视角揭示小胶质细胞发育的核心机制。与传统方法相比，此研究展现了极高的效率、精准性与可拓展性，特别适合于特定疾病相关的iPSC系功能细胞的诱导，为个性化的神经疾病研究和再生医学提供了有力支持。
总结而言，该研究的亮点在于其快速、高效和创新性。研究人员不仅成功开发了一种新方法，将iPSC转化为类似小胶质细胞，为神经科学研究提供新细胞来源，还开创了新的基因调控网络建构方法，为深入探索细胞命运决定的分子机制铺平了道路。未来，科学家将继续关注TFiMGLs在长时间培养中的稳定性和体内功能表现。
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