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6月13日，强生公司公布了其正在进行的JNJ-90014496（JNJ-4496）Ib期研究的首批临床数据。这项研究针对一类尚未用过CAR-T细胞疗法治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。JNJ-4496是一种创新的双特异性自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，专门靶向CD19和CD20抗原。这些抗原通常在恶性B细胞上表达。此次的研究数据揭示了JNJ-4496在复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者治疗中的潜在效果，特别是在弥漫性大B细胞淋巴瘤这一常见且侵袭性强的亚型中。相关成果已于2025年在欧洲血液学协会（EHA）大会期间以口头报告的形式发布（摘要#S239）。
JNJ-4496，最初由西比曼生物开发并称为C-CAR039，通过结合CD19和CD20两种重要的细胞表面蛋白以增强药效。其设计中还包括4-1BB共刺激结构域，以期提高耐久性和应对耐药性挑战。
在一项针对R/R LBCL患者的Ib期剂量确认研究（NCT05421663）中，研究得出了JNJ-4496的推荐II期剂量（RP2D），为7500万个CAR+ T细胞。中位随访时间为4个月。在接受此剂量的22名患者中，之前接受过首次治疗的患者（n=10）显示出100%的客观缓解率（ORR）和80%的完全缓解率（CRR）（95%CI，69%至100%）。而在曾接受过两线或以上治疗的患者（n=12）中，ORR为92%，CRR为75%（95%CI，62%至100%）。
在RP2D研究队列中，没有观察到3级或4级的细胞因子释放综合征（CRS）。然而，有两例报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中一个为1级，另一个为3级，3级事件发生在一名中央神经系统（CNS）淋巴瘤患者中。整体而言，84%（n=21）的患者经历了3级或4级的治疗相关不良事件（TEAEs），28%（n=7）的患者报告了严重TEAEs。最常见的问题是中性粒细胞减少症，占总数的72%。此外，有一名患者出现了3级感染。
Sarah Cannon研究所的淋巴瘤研究主任Krish Patel医学博士指出："目前，靶向CD19的单一抗原CAR T疗法的长期缓解率仅约为40%，而此次数据展示了值得期待的临床活动和安全性，这为侵袭性淋巴瘤患者提供了新的潜在治疗选择。"
这些数据加速了强生在B细胞恶性肿瘤CAR T疗法管线的发展，还进一步推动了其与AbelZeta公司（西比曼生物科技）的全球合作协议，以在大中华区之外的市场开发和商业化下一代CAR T细胞疗法。同时，中国也开展了一项针对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（主要是LBCL）的I期研究，以评估JNJ-4496的疗效和安全性。
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