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PNAS:科学家助力儿童神经母细胞瘤细胞重塑为健康神经元的新突破

新药情报编辑 | 2025-06-19 |

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瑞典的研究人员在抗击儿童癌症方面取得了一项重要进展,为治疗致命的神经母细胞瘤带来了新的希望。他们的研究成果发表在《美国国家科学院院刊》上,题为联合抑制PRDX6GSTP1作为神经母细胞瘤治疗的潜在分化策略。本次研究由来自卡罗琳学院的科学家领衔,提出了一种创新的方法,用以改变该病的传统治疗模式。

神经母细胞瘤是一种源自神经系统未成熟细胞的恶性肿瘤,常见于婴幼儿和儿童。数据显示,此病占到儿童恶性肿瘤的8%10%,是婴幼儿中最常见的非脑部实体肿瘤之一,其侵袭性强且预后差,特别是发生转移后,患者的生存几率大幅降低。当前的治疗手段包括手术、化疗、放疗和免疫治疗的组合,但这些方法往往带来严重的副作用,例如患者在接受治疗后,认知功能可能受到长期影响。约半数的患者在治疗后会经历复发,而复发后的治疗选项有限,这也促使科学家们不断探索更精确和高效的治疗方法。

研究人员通过实验表明,抑制过氧化还原酶6PRDX6)和谷胱甘肽S转移酶π1GSTP1)两种抗氧化酶,可以将恶性神经母细胞瘤细胞转化为健康成熟的神经元细胞,从而有效抑制肿瘤继续发展。此创新疗法的核心在于引导癌细胞分化,将其从增殖活跃的未成熟状态转变为功能特化的成熟细胞。此策略不仅能减少肿瘤细胞数量,还能减少传统化疗对健康细胞的损伤,降低治疗的毒副作用。

值得注意的是,该研究所选择的靶点具有独特性。由于神经母细胞瘤细胞在代谢过程中产生大量活性氧(ROS),它们依赖抗氧化系统来维持生存。PRDX6GSTP1在此过程中发挥关键作用,高表达与病情进展和不良预后密切相关。通过体外实验和动物模型,研究人员证实了抑制这两种酶的效果,不仅能导致部分癌细胞死亡,还能促使存活细胞分化为正常功能的神经元。这种分化并不仅限于形态上的改变,更是功能上的转化。

此外,研究显示本方法具有重要的临床转化潜力。其中一种酶抑制剂已经获得了FDA的孤儿药认定,用于治疗成人疾病,这不仅表明药物的安全性,也为其在儿童神经母细胞瘤中的应用开辟了新的道路。目前,科学家计划将该策略与免疫疗法或低剂量化疗结合,旨在提高疗效并减少长期副作用。

尽管这一研究结果振奋人心,但在实际临床应用中仍存在挑战。神经母细胞瘤的异质性复杂,需要确立能预测患者对PRDX6GSTP1抑制剂反应的生物标志物。此外,还需要进一步研究分化后的神经元在肿瘤微环境中长期的影响,以确保不会重新转变为癌细胞,也不会对周围神经组织造成不良影响。

综上所述,抑制PRDX6GSTP1以诱导神经母细胞瘤细胞分化的疗法为儿童肿瘤学领域带来了突破,不仅有望提高患者的生存率,还能改善生活质量。随着临床试验的推进,科学界对这一疗法为罹患这种致命疾病的儿童带来希望抱有殷切期望。

 


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