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近年来，癌症的治疗方法因免疫疗法的兴起而迎来了重大变革，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的迅速发展。这种疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，目前在治疗血液类恶性肿瘤方面已取得了显著成效。截至目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了六种针对B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗方法。
尽管CAR-T疗法在某些血液肿瘤治疗中表现出色，但其高昂的成本和复杂的生产工艺却限制了应用的广泛性。传统的CAR-T细胞必须在体外进行复杂的制备过程，而如何降低成本、提高产能一直是研究的重点。最近，一项发表在《科学》杂志的研究提出了解决这一问题的突破性进展。研究团队开发了一种革新性的体内CAR-T细胞工程策略，通过靶向脂质纳米颗粒（tLNPs）将信使RNA（mRNA）送入T细胞中，使其表达出特定的CAR，并成功避免了长期遗传改变的潜在风险。
该研究中，团队采用了一种名为L829的新型脂质颗粒。这种颗粒特别设计用于克服脂质纳米颗粒在肝脏网状内皮系统中被吸收的典型挑战。与传统脂质颗粒相比，L829能够更有效地避开肝脏过滤系统，大大提高了对特定T细胞的投递精度。L829不仅降低了肝脏吸收率，还能迅速到达脾脏和骨髓这些T细胞聚集的区域。
在实验中，团队着重研究了CD8+ T细胞，这类细胞以其强大的肿瘤杀伤能力而成为优先改造的对象。通过将CD8抗体与L829结合，实验能够在小鼠的CD8+ T细胞中成功地积累研究工具，并在24小时内迅速改造这些细胞。后续实验中，研究者利用CD19 CAR的mRNA序列对脂质颗粒进行了进一步设计，主要针对CD19在B细胞恶性肿瘤及自身免疫疾病中的重要作用。
在急性B淋巴细胞白血病模型小鼠中，单次注射L829载体后，实验组小鼠的CD8+ T细胞在6小时内CAR表达达到高峰，并在24小时内有效清除脾脏中的B细胞。进一步的研究显示，经过两周的双周疗法，小鼠的肿瘤生长得到了显著抑制，部分高剂量组的小鼠甚至观察到了肿瘤的完全消失。此外，在猕猴实验中，类似的结果表明这一策略不仅能有效清除B细胞，并且在治疗后期B细胞数量也可以逐渐恢复，未造成长期的免疫系统损害。
此项新技术的成功展示，不仅有望大幅降低CAR-T疗法的生产成本和复杂程度，还可能为肿瘤及自身免疫疾病患者带来新的希望。通过在体内直接生成CAR-T，治疗的便捷性和患者的可及性都显著提高，为免疫疗法的未来发展描绘了广阔的前景。
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