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6月25日，吉利德科学与Kymera Therapeutics共同宣布，他们已签署一项专属选择权和许可协议，目标是加快开发和推广一款创新的分子胶降解剂（MGD），此药物以CDK2为靶点，具有广泛的抗肿瘤治疗潜力，适用于包括乳腺癌在内的各类实体瘤。根据协议，Kymera将获得8500万美元的初始付款以及选择权行使的潜在付款，总额可能高达7.5亿美元。此外，Kymera有资格获得从净销售额中提取的个位数到十几位数不等的分级特许权使用费。Kymera将继续负责CDK2降解剂的所有研发工作，若吉利德选择行使其独家许可，吉利德将在全球范围内获得该项目的开发、生产和商业化合作权。
同日，赛诺菲宣布将在与Kymera的现有合作框架下，优先推进KT-485的开发。Kymera在第二季度因此获得了与KT-485临床前工作相关的2000万美元里程碑付款，并有望在未来获得高达9.75亿美元的其它临床、监管和商业里程碑付款，包括在I期临床试验启动后的额外付款。
关于细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2），其作为细胞周期的重要调控因子，通过基因和临床研究反复证实了其重要性。CDK2是CDK家族的关键成员，其异常表达或功能与许多疾病的发生机制密切相关，如肿瘤、病毒复制、感染、免疫缺陷性疾病和男性不育等。CDK2抑制剂因其在抗肿瘤药物研发中的潜力成为重要的研究方向。CDK2是细胞从G1晚期到S期和G2期过渡的关键驱动因素，但对正常细胞的增殖影响较小。精确的CDK2抑制剂能够最大限度地减少临床毒性，同时有效对抗CCNE1扩增的肿瘤及CDK4/6i耐药乳腺癌。CDK2导向的MGD是一类新型药物，旨在彻底清除CDK2而不是仅仅抑制其功能。传统CDK2抑制剂可能会影响相似蛋白，导致副作用；而MGD通过特异性从细胞中移除CDK2蛋白，提供了更精准、安全的治疗方案。
分子胶降解剂的独特之处在于其能够诱导E3泛素连接酶与靶蛋白发生相互作用，随后通过泛素化途径被蛋白酶体降解。与PROTAC不同，分子胶降解剂呈双配体结构，能够与E3酶和靶蛋白双重结合，促进蛋白质的泛素化，从而降解非可成药靶标及蛋白-蛋白相互作用的蛋白质。分子胶降解剂具有更小的分子量和更简洁的化学结构，空间干扰少，成药性更佳。然而，其设计相较PROTAC更具挑战性，需要结构生物学、生物化学、生物物理和基因组学等多学科的深入研究。分子胶降解剂在瞄准不可成药蛋白方面展现了卓越的潜力，其主要分类包括：靶向CRLs连接酶、CDK、细胞色素P450 1B1、转录抑制因子BCL6及表皮生长因子受体的分子胶降解剂。
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