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华西医院在《Nature Aging》发表最新研究:氨基酸衍生物补充或促健康老龄化,助减脂增肌

新药情报编辑 | 2025-06-27 |

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近日,四川大学华西医院的戴伦治、董碧蓉、岳冀蓉和张惠媛研究团队在《Nature Aging》期刊上发表了一项重要研究,揭示了年龄相关循环代谢物的变化如何影响身体机能,并与肌肉减少症等疾病相关联。虽然代谢失调与肌肉减少症之间有紧密联系,但具体代谢物的具体作用尚未被充分理解。

在这项于2025623日发布的研究中,研究团队利用来自中国西部多地的老年人群数据,首次揭示了肌少症患者在代谢方面的异质性。研究发现,高龄人群及肌少症患者的血浆中N-甲基甘氨酸(sarcosine)水平大幅下降,这一发现将其定义为肌少症的潜在风险因素。通过小鼠实验,研究人员进一步证实,外源性补充N-甲基甘氨酸能够在维持骨骼肌质量的同时,加速肌损伤的修复,尤其是在促进抗炎巨噬细胞极化方面表现出有效性,还能减少老化导致的脂肪积累。

这项研究不仅为将N-甲基甘氨酸作为肌少症干预策略提供了科学基础,还具备了未来临床转化的潜力。具体而言,研究团队分析了包含1013名个体的两个队列,进行全面的血浆代谢组学及脂质组学分析,揭示出肌少症患者的代谢特征。研究显示,N-甲基甘氨酸对肌肉质量、脂肪产热能力具有积极的维护和促进作用。

研究表明,N-甲基甘氨酸的有效性在于能够激活GCN2信号通路,从而显著增强抗炎巨噬细胞的极化,促进脂肪组织的产热及肌肉再生。这一过程可能通过提高能量消耗,恢复代谢平衡,进而减轻慢性炎症,提高胰岛素敏感性,为管理肌少症提供了重要依据。

总的来看,该研究揭示了肌少症的代谢异质性和风险代谢因素,开发了肌少症的诊断模型并证实补充N-甲基甘氨酸的多重作用——如显著增加脂肪产热、减少白色脂肪并提高瘦体重比例,以及促进骨骼肌损伤修复。研究表明,通过补充N-甲基甘氨酸以调控巨噬细胞,将成为预防老年人肌肉减少症的潜在辅助策略。这一研究为科学界提供了新的视角和方法,有望在未来的临床应用中发挥重要作用。


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