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7月4日，来自Wellcome Sanger Institute的研究团队在《Nature Genetics》期刊上报告了一个引人注目的研究进展。团队运用CRISPR-Cas9筛选技术，揭示了CDS1和CDS2基因间的合成致死关系，这一发现有望成为治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）的新疗法。值得一提的是，这些研究成果是基于在UM领域内建立的一组经过细致验证的10个人源UM细胞系模型。对这些模型，科学家们展开了详尽的基因组和蛋白质组学分析，为后续的组合CRISPR筛选奠定了基础。
研究过程中，学者们识别出76个对UM细胞存活至关重要的单独基因，以及105对在同时失活时会造成合成致死效应的基因对。尤其吸引眼球的是CDS1和CDS2这两个基因，它们协同参与了磷脂酰肌醇的合成，此过程在多种重要的癌症信号通路中具有关键地位。研究指出，当癌细胞中CDS1表达水平较低时，其对CDS2的依赖性显著增加。实验数据表明，敲除CDS2会显著影响磷脂酰肌醇的合成，从而阻碍肿瘤增殖并导致癌细胞凋亡。然而，这种效果只在CDS1低表达的情况下显现。因此，由于普通细胞的CDS1表达水平普遍正常，这种治疗策略未来可能定向杀死癌细胞而不伤及健康组织。
进一步实验证实，重新引入CDS1能够逆转CDS2缺失引起的细胞死亡，进一步证实了这两个基因在癌细胞存活中存在的相互依赖关系。此外，科学团队还在其他癌症类型中观察到CDS1低表达的现象，提示在多种恶性肿瘤中该治疗靶点的潜在广泛应用。目前，研究人员正继续探索靶向CDS1/CDS2互作在这些癌症中是否同样具有抑制效果。
综上所述，此项研究强调了CDS1/CDS2合成致死相互作用作为多种癌症潜在治疗靶点的巨大潜力，为治疗手段有限的罕见癌症患者送去了新的希望。
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