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7月10日，据NMPA官网消息，亚盛医药备受期待的抗癌管线——利沙托克拉片（APG-2575）获得附条件批准上市。该药物适用于经过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂系统治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。在此之前，全世界仅有一种Bcl-2抑制剂药物维奈克拉上架，而亚盛医药经过十年的研发终于为该领域带来了新的突破。
Bcl-2是Bcl-2蛋白家族的代表成员，以其调控细胞凋亡的功能尤为重要。Bcl-2家族成员通过管理线粒体外膜通透性，影响细胞存活与凋亡。到2008年，Bcl-2家族中鉴定出的基因达25个，其中Bcl-2蛋白主要抑制细胞凋亡。在正常情况下，细胞凋亡受到精确控制，但在多种癌症尤其是血液系统肿瘤中，该机制经常失调。研究表明染色体易位可导致滤泡性淋巴瘤的人体Bcl-2过度表达，同时在其他血液系统恶性肿瘤如慢性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤中也发现Bcl-2的高度表达。这一发现成为相关药物研发的催化剂。
在推出APG-2575之前，市面上唯一一种Bcl-2抑制剂是艾伯维公司推出的维奈克拉。维奈克拉经过结构上的优化，成功解决了Navitoclax在临床试验中引发严重血小板减少的弊端，并针对Bcl-2蛋白的特异性作用进行了改良。在其三期临床试验中，结合奥比妥珠单抗与伊布替尼的维奈克拉展示了显著的疗效优势，推动其在2016年获得FDA的批准，并在2024年实现了25.83亿美元的销售额。
在历经差不多十年后，市场上终于迎来了APG-2575的上市。该药物在FDA获得五项孤儿药资格认证，涉及多种骨髓白血病，为后续的临床开发奠定了坚实的基础。在首次人体临床试验中，尽管面临多种副作用，但利沙托克拉片显示出良好的耐受性。试验表明该药物能有效清除恶性细胞，并在22名R/R CLL/SLL患者中取得了63.6%的客观缓解率。
在之后的Ib期临床试验中，针对45位复发或难治性患者的研究中，发现该药物总缓解率为68.29%。尽管出现了几例严重副作用影响治疗的案例，试验确认了600mg的最佳剂量。不仅如此，截至2023年，有研究数据更新，显示出APG-2575的总缓解率升至73.3%，且CR率似乎与剂量呈现依赖关系。
未来，亚盛医药还将在2024年ASH年会上展示其与阿卡替尼联合使用的高效治疗方案。在87例患者中，此组合取得了96.6%的ORR。此外，在MDS的治疗领域也展示出显著疗效，这标志着天境生物在Bcl-2抑制剂开发上的坚持获得了阶段性胜利。
除了Bcl-2抑制剂，亚盛医药拥有丰富的研发管线。例如APG-115和针对实体瘤的APG-1252、APG-2449等。这些新兴药物显示出良好的初步疗效，为公司未来的增长注入了动力。
综上所述，亚盛医药的Bcl-2抑制剂不仅仅是单一产品的成功推出，更代表了中国创新药产业的一个崭新阶段。随着更多创新不断涌现，中国制药公司将有望在全球市场上占据更大份额，创造出更多令人瞩目的成就。
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